Neue Strukturmotive zur Manipulation der Ladung und zur Einführung von Funktionalität im Rückgrat von DNA-Oligonucleotid-Analoga

用于操纵电荷并将功能引入 DNA 寡核苷酸类似物主链的新结构基序

• 批准号: 183137618
• 负责人: Professor Dr. Christian Ducho
• 金额: --
• 依托单位: Lehrstuhl für Pharmazeutische und Medizinische Chemie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2009-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/183137618?language=en
• 关键词: Neue; Strukturmotive; zur; Manipulation; der

Das übergeordnete Ziel des beantragten Vorhabens besteht in der Etablierung einer neuartigen strukturellen Modifikation von DNA-Oligonucleotiden, die eine gezielte und selektive Manipulation der Rückgrat-Ladung sowie die Funktionalisierung des Rückgrats bei verbesserter enzymatischer Stabilität ermöglichen soll. Als synthetische Bausteine für die Realisierung dieser Zielsetzung sollen durch Naturstoffe inspirierte nucleosidische Strukturen eingeführt werden, die nachfolgend als Nucleosyl-Aminosäuren (nucleosyl amino acids, NAA) bezeichnet werden. Der Einbau dieser Modifikationen in DNA-Oligonucleotide soll über dimere Phosphoramidit-Reagenzien für die Oligonucleotid-Synthese erfolgen, so das eine artifizielle Internucleotid-Verknüpfung als Träger einer positiven Ladung bzw. einer reaktiven funktionellen Gruppe in maximal jeder zweiten Position des Oligonucleotid-Rückgrats zugänglich wäre. Die eigentlich polyanionischen Oligonucleotide könnten damit in zwitterionische Strukturen überführt werden. Darüber hinaus wird auch ein Ansatz zur Synthese rein polykationischer DNA-Analoga bearbeitet werden. Zunächst sollen die Auswirkungen der Einführung einer oder mehrerer NAA-Modifikationen auf die Eigenschaften der resultierenden Oligonucleotide (Duplex-Stabilität, Selektivität der Nucleobasen-Erkennung, Stabilität gegenüber enzymatischem Abbau) untersucht werden. Die aufgrund der erhaltenen Ergebnisse vielversprechendste NAA-Modifikation soll anschließend in eine biologisch relevante Oligonucleotid-Sequenz implementiert werden, um auf diese Weise potentielle Antisense-Antagonisten der mit Krebs assoziierten microRNA (miRNA) miR-106b zu erhalten. Darüber hinaus soll die DNA-Markierung unter Ausnutzung der Reaktivität der NAA-Modifikation untersucht werden, welche auch zum Nachweis der Zellgängigkeit der synthetisierten miRNA-Antagonisten Verwendung finden soll. Insgesamt sollen somit neue Strukturmotive für Oligonucleotid-Analoga etabliert werden, die für die Grundlagenforschung (Einfluss der Ladung im Oligonucleotid-Rückgrat) relevant sind, aber auch Potential für biomedizinische oder diagnostische Anwendungen artifizieller DNA besitzen.

最好的DNA-寡核苷酸是该组织的最新发展，包括Rückgrat-Ladung，是Rückgrat-Ladung的发展的一个有希望的因素，以及Rückgrat-Ladung，它是Rückgrat-Ladung和Rückgrat-lückgrat-Lad的有希望的因素Rückgrat-Ladung。所有合成修士均基于Realiserung Dieser，而Realiserung Dieser，Zielsetzung Sollen Solen，Naturstoffe Inspirierte核基 - 氨基氨基酸氨基酸（核基氨基酸，NAA）是开发DNA- oligoligoiligoligoligoligoligoligoligoligoligoligoligoligoligoligoligoligoligoligoligoligoligoligoligoligoligoligoligoligoligoligoligoligoligoligoligoligoligoligoligoligoligoligoligoligoligoligoligoligoligolig dna solligynemen comply寡核苷酸合成ERFOLGEN，因此DAS还具有核苷酸间的Verknüpfung，它是非相关的Ladung BZW。 funktionellen gruppe在最大的杰德Zweiten位置des oligonucleotid-rückgratsZugänglichWäre。在zwitterionischestrukturenüberführtwerden中，eigentlich polyanionischen寡核苷酸könntendamit。 DarüberHinauswird auch ein ansatz zur zur合成renthese rone polykationischer dna-analoga bearbeitet werden。 zunächstsollen die auswirkungen dereinführungeiner oder mehrerer naa-modifikatikationen auf die eigenschaften der eigenschaften derierenden寡核苷酸（duplex-stabilität（selektivität）沃登。 Die aufgrund der erhaltenen Ergebnisse vielversprechendste NAA-Modifikation soll anschließend in eine biologisch relevante Oligonucleotid-Sequenz implementiert werden, um auf diese Weise potentielle Antisense-Antagonisten der mit Krebs Assoziierten microRNA (miRNA) miR-106b. Darüber的Sol Die DNA标记Untersuchts，Naa-Modification Untersuchts，韦尔奇（SyntheSieren-Mirna-Antagonist） - 甲虫 - 抗逆邦antagonist手Verwendung Finders。 Insgesamt solten solten solten solten solten solten solten solten solées the same as the sturdy DNA-Markierning untersuchts, dies the same as the sturdy DNA-Markierning untersuchts, dies the same as the sturdy DNA-Markierning untersuchts, dies the same as the sturdy DNA-Markierning untersuchts, dies the same with the same name. （Einfluss der Ladung im寡核苷酸-rückgrat）相关的Sind，Aber auch的潜在fürbiomedizinische oder diagnosticssissississische anwendunggen Arteriziizieller dna besitzen。