Modulation lokaler Immunreaktionen in der Leber durch IL-10 homologe Zytokine

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Die IL-10 homologen Zytokine IL-10, IL-19, IL-20, IL-22 und IL-24 binden an heterodimere Rezeptoren, die sich aus den a und ß Untereinheiten (IL-10R2/IL-22R oder IL- 20R1/IL-20R2, IL-22R/IL-20R2) zusammensetzen. Diese Rezeptoren und einige der sie bindenden Zytokine (IL-10, IL-19, IL-22) werden in der Leber exprimiert. Ihre Rolle im angeborenen und erworbenen hepatischen Immunsystem ist unbekannt. Eine IL-20R2-/- KO Mauslinie, der die ß-Kette (IL-20R2) des IL-19/IL-20/IL-24-bindenden IL-20 Rezeptors fehlt, wurde von mir generiert. Eine IL-22R-/- KO Linie steht mir durch eine kooperierende Arbeitsgruppe zur Verfügung. Die Auswirkungen dieser ,knockouts auf die spezifische und unspezifische Immunität der Leber soll in unterschiedlichen murinen Hepatitis- und Akut- Phase Modellen untersucht werden. Es wird erwartet, dass diese Studien Hinweise liefern, ob die vier ¿neuen IL-10-homologen Zytokine proinflammatorische oder antiinflammatorische (protektive) Einflüsse auf Entzündungsprozesse der Leber ausüben. Signale, die die organspezifische Expression dieser Zytokine und der sie bindenden Rezeptor-Unterheiten in parenchymatösen oder nicht-parenchymatösen Zellen der Leber steuern, sollen auf Transkriptions- und Proteinebene untersucht werden.