Das XXY* Mausmodell: Erforschung zellulärer und molekularer Mechanismen zur Exploration von Behandlungsoptionen für das Klinefelter Syndrom
XXY* 小鼠模型:探索细胞和分子机制,探索克氏综合征的治疗方案
基本信息
- 批准号:193145683
- 负责人:
- 金额:--
- 依托单位:
- 依托单位国家:德国
- 项目类别:Research Grants
- 财政年份:2011
- 资助国家:德国
- 起止时间:2010-12-31 至 2014-12-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
Das Klinefelter Syndrom (KS) ist eine häufige männliche Chromosomenstörung (Karyotyp 47, XXY), die mit Keimzellverlust, Hypogonadismus und metabolischen Symptomen einhergeht. Ob der KS - Phänotyp durch das chromosomale Ungleichgewicht, endokrine oder Änderungen der Genexpression oder eine Mischung aus all diesen bestimmt wird, ist nicht abschließend geklärt. Experimentelle Studien zu den Mechanismen des KS sind selten und Studien an Tiermodellen nötig, insbesondere aufgrund limitierter Behandlungsoptionen. Wir haben ein Tiermodell für das KS generiert, die männliche 41, XXY* Maus. Das Projekt zielt auf die dem KS unterliegenden Mechanismen. Unsere bisherigen Befunde lassen den Schluss zu, dass veränderte testikuläre Struktur und gestörte Funktion der Sertoli Zellen den endokrinen Phänotyp beeinflussen. Unter Ausnutzung der einzigartigen Möglichkeiten unseres Modells werden wir die Expression von Genen analysieren, die der XInaktivierung entkommen und diese Daten mit gestörten zellulären Funktionen korrelieren. Dabei folgt das Projekt vier Schlüsselfragen: 1: Unterliegen die Veränderungen der testikulären Architektur und der Sertoli Zell Funktionen dem endokrinen Phänotyp? 2: Welchen Einfluss hat das zusätzliche XChromosom? 3: Können die kognitiven Störungen durch Hormongabe aufgehoben werden? 4: Besteht die Möglichkeit die Keimzellen in ihrem Chromosomensatz in vitro zu korrigieren und zu differenzieren und sie zur Restauration der Fertilität zu transplantieren? Antworten auf diese Fragen werden dazu beitragen neue therapeutische Perspektiven für das KS zu entwickeln.
Klinefelter综合征(KS)是一种高度的染色体异常(核型47,XXY),具有Keimzellverlust、性腺功能减退和代谢症状。由于染色体不对称、内分泌或基因表达或一种错配而导致的KS -Phänotype,所有这些都是最好的,但并不完全正确。KS机制的实验是一个非线性模型,它具有很大的局限性。We haben ein Tiermodell für das KS generiert,die männliche 41,XXY* Maus.该项目已经完成了KS下的机械师。Unsere bisherigen Befunde lassen den Schluss zu,dass veränderte testikuläre Struktur und gestörte Funktion der Sertoli Zellen den endokrinen Phänotyp beeinflussen.在一个简单的Möglichkeiten模型的支持下,韦尔登将表达基因分析,XInaktivierung entkommen和这些数据与gestörten zellulären功能相关。第一部分:如何正确理解测试建筑和塞尔托利策尔的功能?第2章:你知道XChromosom是什么吗?第3章:通过韦尔登产生的认知反应?第四章:体外培养的染色体畸变对移植后生育力的恢复有何影响?根据这一帧韦尔登,我们可以为KS的治疗提供新的视角。
项目成果
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