Association of vitamin D receptor expression and gene polymorphism with tumor burden in neurofibromatosis type 1

维生素 D 受体表达和基因多态性与 1 型神经纤维瘤病肿瘤负荷的关系

• 批准号: 193148698
• 负责人: Privatdozentin Dr. Lan Kluwe, Ph.D.
• 金额: --
• 依托单位: Klinik und Poliklinik für Mund-, Kiefer- und Gesichtschirurgie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2010-12-31 至 2013-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/193148698?language=en
• 关键词: Association; vitamin; receptor; expression; gene

Eine mögliche anti-neoplastische Wirkung von Vitamin D sowie eine Rolle des Vitamin D Rezeptors bei der Regulierung der Anfälligkeit für Tumorentstehung wurden von einigen Studien gezeigten, jedoch bei einigen anderen nicht bestätigt. Diese Unschlüssigkeit ist zum Teil auf der fehlenden statistischen Power der einzelnen Studien zurückzuführen, weil (a) solche Wirkung nur subtil zu erwarten ist und in der Regel von anderen dominanten Faktoren maskiert wird, (b) die Tumorinzidenz in der allgemeinen Bevölkerung sehr niedrig sind und (c) die Beobachtungszeiten in meisten Studien nicht ausreichend lang sind. Eine Möglichkeit, solche Limitierung umzugehen, ist es Konditionen mit wesentlich erhöhter Tumor-Inzidenz als alternativen Modellen einzusetzen. Ein Beispiel ist die Neurofibromatose Typ 1 (NF1), eine Tumorsuppressorgenerkrankung mit dem Hauptmerkmal von multiplen Neurofibromen. Eigene Studien zeigten in der Tat eine signifikant niedrigere Serum-Pegel von 25-Hydroxyvitamin D in NF1 Patienten im Vergleich zu den gesunden Kontrollen (P<0.001) und eine invertierte Korrelation von Serum Vitamin D Pegel mit der Zahl der Neurofibromen (P<0.00001). Es fehlt jedoch die Untersuchung über die Rolle der Vitamin D Rezeptor in Assoziation mit den NF1-Tumoren. In der geplanten Studien soll die Expression und Gen-Polymorphism des Vitamin D Rezeptors in 100 NF1 Patienten untersucht und den klinischen Befunden, insbesondere bezüglich Tumor-Belastungen gegenüber gestellt werden. Die Expressions-Untersuchung soll mittels Real-Time RT-PCR durchgeführt werden, wobei Haut und Tumor der Patienten als zu untersuchenden Proben dienen. Für die Untersuchung des Gen-Polymorphismus‘ wird Blut-DNA der Patienten genotypisiert. Im Gegensatz zu den bisherigen Assoziiationsstudien, bei denen nur bis zu 4 Polymorphismen des Vitamin D Rezeptors untersucht wurden, werden wir in der geplanten Studien die neue Kenntnis des HapMaps einziehen und alle 21 tag-SNPs der Genregion bestimmen. Wir erwarten, dass diese Studien nicht nur Kenntnisse über das Pathomechanismen der NF1-associated Tumoren liefern, sonder auch dazu beitragen, die anti-Tumor-Wirkung von Vitamin D sowie die Rolle des Vitamin D Rezeptors bei der Anfälligkeit zu Tumorentstehung im allgemein besser zu verstehen.

Eine mögliche anti-neoplastische Wirkung von Vitamin D sowie eine Rolle des Vitamin D Rezeptors bei der Regulierung der Anfäligkeit für Tumorentstehung wurden von einigen plasminen gezeigten，jedoh bei einigen anderen nicht bestätigt.这种不确定性是一种统计学上的差异性，因为（a）只有在规则中才能对其他主要因素进行细微的调整，（B）在所有的总体预测中肿瘤都是不确定的，（c）在大多数情况下，生物统计学上的差异性并不明显。Eine Möglichkeit，solche Limitierung umzugehen，ist es Konditionen mit wesentlich eröhter Tumor-Inzerz als alternativen Modellen einzusetzen.一个例子是神经纤维瘤1型（NF 1），一种具有多种神经纤维瘤的肿瘤抑制剂。NF 1患者25-羟基维生素D的达特显著性差异的特征性显著性（P<0.001），与神经纤维瘤患者血清维生素D的相关性显著（P <0.00001）。维生素D受体在与NF-1肿瘤相关的研究中的作用。通过对100例NF-1患者维生素D受体表达和基因多态性的研究，发现了韦尔登的发生。表达检测可采用Real-Time RT-PCR方法进行韦尔登定量检测，以了解患者的病变和肿瘤。为了研究基因多态性，需要对患者进行基因分型。在对维生素D受体的4种多态性研究的基础上，我们将韦尔登作为研究对象，对HapMaps的新功能和所有21个基因组标签SNPs进行研究。我们认为，目前的研究并不局限于NF-1相关肿瘤的病理机制，维生素D的抗肿瘤作用也可以通过研究维生素D受体在肿瘤治疗中的作用来更好地了解。