Bildgebende Erfassung der Auswirkungen einer spezifischen Chemokin-Rezeptorinhibition auf die Tumorangiogenese des Prostatakarzinoms

本研究旨在通过体内实验初步探讨巨噬细胞迁移抑制因子（MIF）对趋化因子受体CXCR2和CXCR4的抑制作用对前列腺癌血管生成和肿瘤生长的影响。在抗肿瘤的文献中，我们发现一种特异性的趋化因子-受体-/MIF-抑制剂的潜在作用，这种抑制剂在体内可抑制肿瘤血管生成，这已被韦尔登。因此，一个明确的非侵入性分子血管形成的方法（分子超声和微CT）可以通过体内化学因子-受体特异性抑制来实现功能和形态学上的肿瘤微血管化。在体内产生的数据可以通过使用一种灌注技术和一种韦尔登的微生物学方法获得。肿瘤微血管化的三维和高通量研究可通过免疫组化和多光子显微镜观察韦尔登，对前列腺癌的体内组织学诊断进行组织学验证，并通过抗炎治疗，使前列腺癌的分子标记物在体内敏感。

Das geplante Projekt befasst sich mit der präklinischen Untersuchung der Auswirkungen einer Inhibition der Chemokin-Rezeptoren CXCR2 und CXCR4 sowie des Zytokins MIF (Macrophage Migration Inhibitory Factor) auf die Tumorangiogenese des Prostatakarzinoms und der Darstellbarkeit dieser Effekte mit Hilfe molekularer in vivo Bildgebung am Tiermodell. Anknüpfend an ein vereinzelt bereits in der Literatur beschriebenes anti-neoplastisches Potential einer spezifischen Chemokin- Rezeptor-/MIF-Inhibition soll nun die Wirksamkeit der Inhibitoren auf die Tumorangiogenese in vivo getestet werden. Anhand einer definierten Auswahl von nichtinvasiven molekularen bildgebenden Verfahren (molekularer Ultraschall und Mikro-CT) sollen mögliche Änderungen der Tumormikrovaskularisation auf funktioneller und morphologischer Ebene unter Chemokin-Rezeptorspezifischer Inhibition in vivo beurteilt werden. Die in vivo generierten Daten sollen durch weitere hochauflösende Bildgebungsverfahren im μm Bereich nach Anwendung einer Perfusionstechnik mit röntgendichtem Kontrastmittel ergänzt werden. Die dreidimensionalen und hochauflösenden Darstellungen der Tumormikrovaskularisation sollen abschließend histologischen Verfahren wie Immunhistochemie und Multi-Photonenmikroskopie gegenübergestellt werden, um die sensitive Anwendbarkeit der in vivo Bildgebung auf molekularer Ebene am Beispiel des Prostatakarzinoms unter anti-inflammatorischer Therapie vor dem Hintergrund eines möglicherweise sich anschließenden, langfristig angelegten Translationsprozesses, beurteilen zu können.