The immunological role of IRA B cells in the immunosuppressive phase of sepsis

IRA B 细胞在脓毒症免疫抑制阶段的免疫学作用

基本信息

  • 批准号:
    195327826
  • 负责人:
  • 金额:
    --
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    德国
  • 项目类别:
    Research Fellowships
  • 财政年份:
    2011
  • 资助国家:
    德国
  • 起止时间:
    2010-12-31 至 2012-12-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

Sepsis is a major problem in clinical medicine due to an incomplete understanding of its’ pathomechanisms and, therefore, a lack of effective treatment options. Although the role of neutrophils/macrophages during inflammation has been described before, mechanisms that orchestrate pathogen elimination are still poorly understood. A recently discovered inflammatory red pulp (iRP) B cell may act as a gatekeeper for the emergency generation of neutrophils/monocytes by selectively producing abundant granulocyte/macrophage-colony stimulating factor (GM-CSF). In the proposed project I will test the hypothesis that iRPs control the natural course of sepsis by orchestrating the emergency production of neutrophils/monocytes. After comparing the transcriptome of iRPs with other B cell subsets I will generate a mixed chimera by reconstituting irradiated C57Bl/6 mice with 50:50 bone marrow cells from GM-CSF-/- and B cell-/- mice. This will be followed by testing the role of iRPs in a model of sepsis (cecal ligation/puncture). The read-outs will include survival rates, bacterial counts, neutrophil/monocyte counts in blood/spleen, expression of inflammatory mediators and lung/liver pathology. These will be assessed in wt mice, mice reconstituted with wt bone marrow, and mixed chimera ± iRPs. Preliminary data in wt mice suggest that iRPs located in the spleen control bacteraemia in sepsis by inducing extramedullary myelopoiesis. Taken together, these experiments will elucidate how iRPs participate in sepsis. The insights may lead to new treatment strategies for sepsis and infection.
脓毒症是临床医学中的一个主要问题,这是由于对其病理机制的不完全理解,因此缺乏有效的治疗方案。尽管之前已经描述了中性粒细胞/巨噬细胞在炎症过程中的作用,但对协调病原体消除的机制仍然知之甚少。最近发现的炎性红髓(iRP)B细胞可以通过选择性地产生丰富的粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)来作为紧急产生中性粒细胞/单核细胞的看门人。在拟议的项目中,我将检验iRP通过协调中性粒细胞/单核细胞的紧急产生来控制脓毒症的自然过程的假设。在将iRP的转录组与其他B细胞亚群进行比较后,我将通过用来自GM-CSF-/-和B细胞-/-小鼠的50:50骨髓细胞重构经辐照的C57 B1/6小鼠来产生混合嵌合体。随后将测试iRP在脓毒症模型(盲肠结扎/穿刺)中的作用。读数将包括存活率、细菌计数、血液/脾脏中的中性粒细胞/单核细胞计数、炎症介质的表达和肺/肝病理学。这些将在wt小鼠、用wt骨髓重建的小鼠和混合嵌合体± iRP中进行评估。野生型小鼠中的初步数据表明,位于脾脏中的iRP通过诱导髓外骨髓生成来控制脓毒症中的菌血症。总之,这些实验将阐明iRP如何参与败血症。这些见解可能会导致败血症和感染的新治疗策略。

项目成果

期刊论文数量(1)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

Professor Dr. Georg Weber其他文献

Professor Dr. Georg Weber的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('Professor Dr. Georg Weber', 18)}}的其他基金

The protective function of Interleukin-3 in secondary viral pneumonia during the immunosuppressive phase of sepsis
IL-3对脓毒症免疫抑制期继发病毒性肺炎的保护作用
  • 批准号:
    444596733
  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
    Research Grants
The migratory and functional contribution of pleural space immune cells during inflammation and cancer
炎症和癌症期间胸膜腔免疫细胞的迁移和功能贡献
  • 批准号:
    433570747
  • 财政年份:
    2019
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
    Research Grants
Interleukin-3 producing IRA B cells as mediators of acute and delayed immune responses during inflammation
产生 IRA B 细胞的 Interleukin-3 作为炎症期间急性和延迟免疫反应的介质
  • 批准号:
    316129653
  • 财政年份:
    2016
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
    Research Grants
The immune-physiological function of pleural B cells during airway infection
气道感染期间胸膜B细胞的免疫生理功能
  • 批准号:
    263025382
  • 财政年份:
    2014
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
    Research Grants

相似国自然基金

PfAP2-R介导的PfCRT转录调控在恶性疟原虫对喹啉类药物抗性中的作用及机制研究
  • 批准号:
    82372275
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    49.00 万元
  • 项目类别:
    面上项目
Sestrin2抑制内质网应激对早产儿视网膜病变的调控作用及其机制研究
  • 批准号:
    82371070
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    49.00 万元
  • 项目类别:
    面上项目

相似海外基金

The role of youth voluntary actions in Disaster Risk Reduction in the Ganges Brahmaputra and Meghna (GBM) delta
青年志愿行动在雅鲁藏布江和梅格纳河三角洲减少灾害风险中的作用
  • 批准号:
    2593674
  • 财政年份:
    2025
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
    Studentship
Size matters, but at what cost? Role of male sex hormones in the placenta
规模很重要,但代价是什么?
  • 批准号:
    DP240102256
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
    Discovery Projects
What is the role of striatal dopamine in value-based decision-making?
纹状体多巴胺在基于价值的决策中发挥什么作用?
  • 批准号:
    DP240103246
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
    Discovery Projects
Understanding the role of trauma in alcohol and other drug-related problems
了解创伤在酒精和其他毒品相关问题中的作用
  • 批准号:
    DP240101473
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
    Discovery Projects
The Role of Climate Change in Early Human Behavioural Evolution
气候变化在早期人类行为进化中的作用
  • 批准号:
    2903287
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
    Studentship
FORTIFY - From Molecular Physiology to Biophysics of the Glymphatic System: a Regulatory Role for Aquaporin-4
FORTIFY - 从类淋巴系统的分子生理学到生物物理学:Aquaporin-4 的调节作用
  • 批准号:
    EP/Y023684/1
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
    Research Grant
Mechanisms of Motivation: The Role of Cortical-Basal Ganglia-Dopamine Circuits in Reward Pursuit and Apathy
动机机制:皮质-基底神经节-多巴胺回路在奖励追求和冷漠中的作用
  • 批准号:
    MR/X022080/1
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
    Research Grant
A human slice model to understand the role of fibrosis in children with bladder exstrophy
人体切片模型了解纤维化在膀胱外翻儿童中的作用
  • 批准号:
    MR/X030946/1
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
    Research Grant
The role of dietary and blood proteins in the prevention and development of major age-related diseases
膳食和血液蛋白在预防和发展主要与年龄相关的疾病中的作用
  • 批准号:
    MR/X032809/1
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
    Fellowship
Investigating the role of complement component 5a in ANCA-associated vasculitis
研究补体成分 5a 在 ANCA 相关血管炎中的作用
  • 批准号:
    MR/Y000854/1
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
    Fellowship
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了