Ein hypomorphes Mausmodell für pathophysiologische und therapeutische Studien der humanen Erkrankung 'Congential Disorder of Glycosylation-Ia'

人类的血管疾病，即由Zuckerketten新合成的糖蛋白的合成或处理，导致多系统的疾病，即“先天性糖基化障碍”（CDG）。Im Rahmen dieses Antrags wird die Förderung eines Forschungsprojektes，das die Generierung und Charakterisierung eines Mausmodels für die häufigste Form der CDG，CDG-Ia，beinhaltet，vorgestellt.在近几年的研究中，DFG-Förderung Mauslinien的帮助下，CDG-Ia患者在细胞溶质酶磷酸甘露糖变位酶2（PMM 2）的Tragen中发现了Punktmutation。通过组织学和生物化学的方法分析了一系列的临床表现，发现胚胎发育的早期阶段是正常的，早期阶段的早期阶段也是正常的。尽管子宫内膜异位症的治疗需要Ein- und Rückkreuzungen的帮助，但子宫内的Mannosegabe是一种用于CDG-Ia的生命模型，具有一般韦尔登，因此可以进行病理生物化学和治疗。

Angeborene Defekte des Menschen, die die Synthese oder die Prozessierung von Zuckerketten neusynthetisierter Glykoproteine betreffen, führen zu multisystemischen Erkrankungen, die als `Congenital Disorders of Glycosylation´ (CDG) bezeichnet werden. Im Rahmen dieses Antrags wird die Förderung eines Forschungsprojektes, das die Generierung und Charakterisierung eines Mausmodells für die häufigste Form der CDG, CDG-Ia, beinhaltet, vorgestellt. Im Verlauf der letzten Jahre gelang es mit Hilfe der DFG-Förderung Mauslinien zu generieren, die bei CDG-Ia Patienten häufig beobachtete Punktmutationen in dem cytosolischen Enzym Phosphomannomutase 2 (PMM2) tragen. Bei der Analyse der verschiedenen Linien durch histologische und biochemische Untersuchungen ergab sich ein breites phänotypisches Spektrum, das von frühzeitiger embryonaler Letalität bis zu normaler Entwicklung reichte und somit weiterführende Untersuchungen einschränkte. Durch die hier beantragte Förderung soll mit Hilfe von Ein- und Rückkreuzungen sowie intrauteriner Mannosegabe ein lebensfähiges Mausmodell für CDG-Ia mit pathologischem Phänotyp generiert werden, das weiterführende pathobiochemische und therapeutische Studien ermöglicht.