Ein hypomorphes Mausmodell für pathophysiologische und therapeutische Studien der humanen Erkrankung 'Congential Disorder of Glycosylation-Ia'

Angeborene defekte des Menschen，die syndingedProzessierung von Zuckerketten neussynthesierter Glykoproteine betreffen，führen zu Multisystem ischen Erkrankungen，die‘congenent Disders of Glycoylation’(CDG)bezeichnet。我是拉赫曼人，我不会为他们做任何事，也不会为他们提供更多的服务，因为他们不能以CDG、CDG-Ia、Be吸入组和Voregellt的形式出现。Im Verlaf der Letzten Jahre Gelang es MIT Hilfe der DFG-Förderung Mauslinien zu Generieren，die be CDG-Ia Patienten häuig beobachtee Punkachteen in DEM Cytososischen Enzym Phosomannomomutase 2(PMM2)Tragen。通过对Verschiedenen Linien硬组织学和生物化学的分析，发现该种动物的胚胎学和生物化学特征，以及它们对环境的影响。在此期间，所有的病理性生物化学和治疗学研究都在进行中。

Angeborene Defekte des Menschen, die die Synthese oder die Prozessierung von Zuckerketten neusynthetisierter Glykoproteine betreffen, führen zu multisystemischen Erkrankungen, die als `Congenital Disorders of Glycosylation´ (CDG) bezeichnet werden. Im Rahmen dieses Antrags wird die Förderung eines Forschungsprojektes, das die Generierung und Charakterisierung eines Mausmodells für die häufigste Form der CDG, CDG-Ia, beinhaltet, vorgestellt. Im Verlauf der letzten Jahre gelang es mit Hilfe der DFG-Förderung Mauslinien zu generieren, die bei CDG-Ia Patienten häufig beobachtete Punktmutationen in dem cytosolischen Enzym Phosphomannomutase 2 (PMM2) tragen. Bei der Analyse der verschiedenen Linien durch histologische und biochemische Untersuchungen ergab sich ein breites phänotypisches Spektrum, das von frühzeitiger embryonaler Letalität bis zu normaler Entwicklung reichte und somit weiterführende Untersuchungen einschränkte. Durch die hier beantragte Förderung soll mit Hilfe von Ein- und Rückkreuzungen sowie intrauteriner Mannosegabe ein lebensfähiges Mausmodell für CDG-Ia mit pathologischem Phänotyp generiert werden, das weiterführende pathobiochemische und therapeutische Studien ermöglicht.