Funktionelle Analyse rekurrenter Deletionen der chromosomalen Bande 3p14.1-p13 bei der akuten myeloischen Leukämie

急性髓系白血病染色体带3p14.1-p13反复缺失的功能分析

• 批准号: 197523112
• 负责人: Dr. Verena Gaidzik
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Innere Medizin III
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2010-12-31 至 2011-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/197523112?language=en
• 关键词: Funktionelle; Analyse; rekurrenter; Deletionen; der

Die akute myeloische Leukämie (AML) ist durch eine enorme biologische und klinische Heterogenität gekennzeichnet. Die systematische Erfassung chromosomaler Aberrationen bei der AML mittels konventioneller zytogenetischer Verfahren hat zur Identifizierung zahlreicher pathogenetisch relevanter Gene und zur Entwicklung verbesserter Behandlungsstrategien geführt. Moderne, hochauflösende genomische Analysen legen nahe, dass zusätzliche AMLassoziierte Aberrationen existieren, deren Bedeutung für die Leukämogenese in der Mehrzahl der Fälle jedoch ungeklärt ist. Im Rahmen eines durch die DFG geförderten Projekts konnten wir mit Hilfe der „single-nucleotide polymorphism“ (SNP)-Array- Technologie bei AML-Patienten mit normalem Karyotyp eine rekurrente, ca. 2 Mb umfassende Mikrodeletion der chromosomalen Bande 3p14.1-p13 identifizieren. Das beantragte Vorhaben hat zum Ziel, alle innerhalb dieser Deletionsregion gelegenen Gene in vitro funktionell zu charakterisieren. Funktionell relevante Kandidaten-Tumorsuppressorgene sollen anschließend in AML-Zelllinien und primären Patientenproben, die keine 3p-Deletion aufweisen, auf das Vorliegen inaktivierender Mutationen oder epigenetischer Veränderungen, die mit einem Funktionsverlust einhergehen, untersucht werden. Schließlich sollen neu identifizierte (epi)genetische Aberrationen mit klinischen Charakteristika von AML-Patienten korreliert werden, um ihre prognostische und prädiktive Wertigkeit zu evaluieren.

急性骨髓性白血病（AML）是通过一种生物学和临床异质性来诊断的。AML患者染色体畸变的系统性研究是一种传统的遗传学研究方法，可用于确定发病相关基因，并制定相应的治疗策略。现代基因组学分析表明，AMLassoziierte畸变是一种遗传性畸变，它导致了胎儿Mehrzahl的白血病。在DFG启动的项目中，我们将使用“单核苷酸多态性”（SNP）-阵列-技术帮助AML患者获得正常核型。2 Mb微缺失染色体3p14.1-p13带。这一实验结果表明，所有的内源性缺失区基因在体外都能发挥作用。在AML-Zelllinien和原发性患者中，与Kandidaten-Tumorsuppressor基因相关的功能是确定的，而不是通过3 p-缺失，通过非激活性突变或表观遗传学验证，通过一个功能验证来确定韦尔登。Schließlich sollen neu identifizierte（epi）genetische Aberrationen mit klinischen Charakteristika von AML-patienten korreliert韦尔登，um ihre schistische and prädiktive Wertigkeit zu evaluieren.