Chemistry-Driven Molecular Tools to Study Airway Mucin O-Glycosylation

研究气道粘蛋白 O-糖基化的化学驱动分子工具

• 批准号: 201036717
• 负责人: Dr. Ulrika Westerlind
• 金额: --
• 依托单位: Leibniz-Institut für Analytische Wissenschaften -ISAS- e.V.
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2010-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/201036717?language=en
• 关键词: Chemistry; Driven; Molecular; Tools; Study

Glycosylierung ist eine häufig auftretende Variante der postranslationalen Modifikation, die in zahlreiche biologischen Funktionen involviert ist. Um ein besseres Verständnis von Glycosylierungsprozessen in biologischen Systemen zu erhalten und um Veränderungen in Glycosylierungsmustern untersuchen zu können, bedarf es der Entwicklung von neuen, effektiven molekularen Werkzeugen. Der hier vorgestellte Arbeitsplan stellt die chemische Herangehensweise zum Aufbau einer tool box vor, um Glycosylierung besonders in Bezug auf chronischen Atemwegserkrankungen untersuchen zu können. Im Falle von chronischen Atemwegserkrankungen (Asthma, zystischer Fibrose und COPD (chronic obstructive pulmonary disease)) liegt eine Überproduktion an Mucinen vor, welche von Strukturänderungen der Glycane der unterschiedlichen Mucine begleitet wird. Diese strukturellen Veränderungen sind inflammatorisch-infektiöse Reaktionen und sind verantwortlich für das eingeschränkte Fließverhalten des Mucus, wodurch es zu einer chronischen Entzündung kommen kann. Es wird eine Umgebung geschaffen, in der Pathogene wachsen und gedeihen können, anstatt aus dem System entfernt zu werden. Um die Veränderungen in Mucin-Expression und Glycanstruktur untersuchen zu können, sollen monoklonale Antikörper ausgehend von Mucin-Glycopeptid-Vakzinen eingesetzt werden. Solche Antikörper, die auf Vakzinen mit synthetisch definierten Strukturen basieren, stellen geeignete Werkzeuge zur Untersuchung von bestimmten Strukturänderungen des Mucus dar, ohne vorher Mucin-Proteine isolieren zu müssen. Die synthetisierten Mucin-Glycopeptide sollen weiterhin an Microarrays fixiert werden, um die bindenden Epitope von Pathogenen identifizieren zu können, welche bekannt dafür sind Infektionen in Atemwegen verursachen zu können. Bei Patienten mit zystischer Fibrose ist Pseudomonas aeuroginosa das dominante Pathogen, während COPD-Patienten mit den Bakterien Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, und Haemophilus influenzae infiziert sein können. Ein Verständnis der Ligand/Pathogen-Wechselwirkungen ist von großem Interesse, um die grundlegenden Vorgänge von Atemwegsinfektionen verstehen zu können.

糖苷基序列序列häufig auftretende变异基因翻译后修饰，死于zhreicbiology，功能参与列表。Um ein besseres Verständnis von Glycosylierungsprozessen in biologischen Systemen zu erhalten and Um Veränderungen in glycosylierungsmusteruntersuchen zu können, bef es der Entwicklung von neuen, effekven molecular Werkzeugen。Der hier vorgestellte Arbeitsplan stellt die chemische Herangehensweise zum Aufbau iner tool box vor, um Glycosylierung sonders in Bezug auschchen emwegserkrankungen untersuchen zu können。Im Falle von chronischen temwegserkrankungen（哮喘，zystischer纤维化和COPD（慢性阻塞性肺疾病）），liegine Überproduktion和Mucinen vor， welche von Strukturänderungen der Glycane der underschiedlichen Mucine begleet wind。disese strukturellen Veränderungen sind inflammatorisch-infektiöse Reaktionen und sind verantwortlich f<e:1> r das eingeschränkte苍蝇ßverhalten des粘液，wodurch es einer chronischen entz<e:1> nndung kommen kann。[3] [e] [e] [e] [e] [e] [e] [e] [j]。Um die Veränderungen mucin - glycanstrututur untersuchen zu können， sollen monoklonale Antikörper ausgehend von mucin - glycopep肽- vakzinen eingesetzt werden。Solche Antikörper, die auf Vakzinen mit synthetic definierten Strukturen basien, steellen geeignete Werkzeuge zur Untersuchung von beestimmten Strukturänderungen des Mucin-Proteine isolieren zu m<s:1> ssen。dietisierten mucin - glycoppeptide sollen weiterin and Microarrays fixiert werden, Die binding Epitope von pathogens identififiieren können, welche bekant dafr sinind Infektionen in Atemwegen verursachen zu können。北京患者结核分枝杆菌纤维病ist神经绿假单胞菌优势病原体，während copd -患者结核分枝杆菌金黄色葡萄球菌，肺炎链球菌，流感嗜血杆菌感染können。Ein Verständnis der Ligand/ pathogen - wehselwirkungen ist von großem Interesse, um die grundlegenden Vorgänge von Atemwegsinfektionen verstehen zu können。

项目成果

Distinctive MS/MS Fragmentation Pathways of Glycopeptide-Generated Oxonium Ions Provide Evidence of the Glycan Structure.

• DOI: 10.1002/chem.201503659
• 发表时间: 2016-01
• 期刊: Chemistry
• 作者: Jin Yu;Manuel Schorlemer;Alejandro Gómez Toledo;Christian Pett;C. Sihlbom;G. Larson;Ulrika Westerlind;J. Nilsson