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Structure-to-function studies on the neuronal transcription and RNA-transport factor Pur-alpha in complex with DNA and RNA.

神经元转录和 RNA 转运因子 Pur-alpha 与 DNA 和 RNA 复合物的结构到功能研究。

基本信息

批准号：
203461972
负责人：
Professor Dr. Dierk Niessing
金额：
--
依托单位：
Institut für Pharmazeutische Biotechnologie
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2011
资助国家：
德国
起止时间：
2010-12-31 至 2015-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/203461972?language=en
关键词：
Structure function studies neuronal transcription

项目摘要

Pur-α ist ein essentielles neuronales Protein, das an DNA und RNA bindet. Es gehört zur hochkonservierten Familie der Pur-Proteine. Seine DNA-Bindung vermittelt die Transkriptionsregulation neuronaler Gene, wohingegen die RNA-Bindung von Pur-α an neuronalen mRNA-Transportprozessen und viraler Replikation beteiligt ist. Außerdem wurde seine RNA-Bindung mit der Pathogenese des neurodegenerativen Fragilen X-assoziierten Tremor/Ataxie Syndroms (FXTAS) in Verbindung gebracht. Wir konnten zwar kürzlich die hochaufgelöste Röntgenkristall-Struktur von Drosophila Pur-α bestimmen, seine molekularen Interaktionen mit Nukleinsäuren sind jedoch weiterhin wenig verstanden. Ziel der beantragten Arbeit ist eine detaillierte Struktur-Funktions-Analyse der Nukleinsäurebindung von Pur-α. Zuerst soll die Kristallstruktur eines DNA-Pur-α Komplexes bestimmt werden. Da bisher nur ein einziger zellulärer mRNA-Bindungspartner bekannt ist, werden wir neue RNAInteraktoren von Pur-α identifizieren und als kurze RNA-Fragmente zur Kokristallisation mit Pur-α verwenden. Strukturinformationen werden in vitro und im Tiermodell Fruchtfliege bestätigt. Auf diesem Wege sollen Prinzipien der Nukleinsäure-Bindung und die Spezifität von Pur-α molekular erklärt werden. Die Ergebnisse werden die Grundlage für weitere funktionelle Studien bilden.

PUR-α是一种神经元必需蛋白，是一种脱氧核糖核酸结合蛋白。这是一种纯正的家庭生活。Sine DNA-Bindung vermittelt die Transkrives(调节神经元样因子基因)，Wohingegen die RNA-Bindung von Pur-αa Neuronalen m RNA-Transportprozessen and Viraler Replikation Beteigt ist.Verbindung gebrht的Fragilen X-assozierten Tremor/Aaxie综合征我们不会让所有的人都知道这一点--果蝇和果蝇的关系不会变得更糟，也不会有更多的人参与进来。这是一个详细的结构-功能-分析的Nukleinsäurebindung von pur-α。所有的DNA-PUR-α都被证明是正确的。在Einziger Zellulärer mrna-BindungsPartner bekannt列表中，我们被认为是新的RNAInteraktoren von pur-α身份和ALS Kurze RNA-Fragmente zur Kokristallation MIT pur-αverwenden。在体外培养条件下，用Tiermodell Fuchtfligt.在此基础上，提出了一种新的技术规范，即α分子Erklärt。他说：“这是一项非常重要的工作。