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Fractalkine bedingt eine Thrombozytenaktivierung. Fractalkine-vermittelt erfolgt die Regulation endothelialer mfg-e8 Expression. Da mfg-e8 eine RGD-Sequenz aufweist und das thrombozytäre GPIIbIIIa eine RGD-Bindungsstelle besitzt, soll die Interaktion von

分形蛋白会导致血小板活化。

基本信息

批准号：
206466367
负责人：
Dr. Ulrike Flierl
金额：
--
依托单位：
Baker Heart and Diabetes Institute
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Fellowships
财政年份：
2011
资助国家：
德国
起止时间：
2010-12-31 至 2013-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/206466367?language=en
关键词：
Fractalkine bedingt eine Thrombozytenaktivierung.vermittelt

项目摘要

Chemokine spielen eine wichtige Rolle als Mediatoren vaskulärer Entzündungsreaktionen bei atherosklerotischen Veränderungen. Der Rezeptor für das Chemokin Fractalkine (CX3CL1, FKN), das sowohl in freier als auch in membrangebundener Form vorkommt, findet sich auf Monozyten, Thrombozyten, Endothelzellen und glatten Muskelzellen. Untersuchungen an Fractalkine-Rezeptor-knock-out Mäusen zeigten die Bedeutung von Fractalkine für die Atherogenese. So wurde bereits die Rolle von Fractalkine für die Pathogenese kardiovaskulärer Erkrankungen diskutiert. Neben diesen Wirkungen von Fractalkine beschreiben weitere Publikationen eine direkte Interaktion mit dem Opsonin Milk-fat-globule EGF factor-8 Protein (mfg-e8). Mfg-e8 bereitet die Phagozytose apoptotischer Zellen vor, indem es spezifisch an das apoptotische Zellen kennzeichnende Phospholipid Phosphatidylserin bindet. Eine Stimulation kultivierter Mikroglia bzw. Peritoneal-Makrophagen mit Fractalkine führte zu einer verstärkten Expression von mfg-e8 und einer Steigerung der Phagozytose apoptotischer Zellen. Im Gefäßsystem zeigten mit Fractalkine stimulierte HAECs (humane aortale Endothelialzellen) eine signifikante Erhöhung der mfg-e8 Expression gegenüber unstimulierten Kontrollen. Von besonderem Interesse ist gerade diese Kopplung von Fractalkine und mfg-e8 im Gefäß, weil mfg-e8 neben seiner Funktion als Opsonin auch über seine RGD-Domäne mit Integrinen interagieren kann. Dieses Integrin-Signalling könnte eine Interaktionsbasis mit Thrombozyten darstellen. Diese besitzen nicht nur im GPIIb/IIIa bzw. im Vitronektin-Rezeptor (ývýIII) eine RGD-Bindungsdomäne, sondern können auch auf verschiedene Stimuli hin Phosphatidylserin (PS) exprimieren. Aufgrund bislang nur wenig publizierter Daten über eine mögliche Interaktion von mfg-e8 und Thrombozyten soll nun in einem Projekt eine Klärung dieses Zusammenspiels erfolgen.

趋化因子在动脉粥样硬化血管内皮中发挥着重要作用。趋化因子Fractalkine（CX 3CL 1，FKN）的受体在自由状态下也可形成单抗、血栓素、内皮素和glatten Muskelzellen。Untersuchungen an Fractalkine-Rezeptor-knockout Mäusen zeigten die Bedeutung von Fractalkine für die Atherogenese.因此，Fractalkine的作用可用于诊断心血管疾病的病原体。因此，Fractalkine可以通过调理素乳脂肪球EGF因子-8蛋白（mfg-e8）直接表达。Mfg-e8不是噬菌体抗体Zellen，而是特异性的噬菌体抗体Zellen识别磷脂磷脂酰丝氨酸结合剂。Eine Stimulation kultivierter Mikroglia bzw.腹膜巨噬细胞与Fractalkine führte zu einer verstärkten Expression von mfg-e8 und einer Steigerung der Phagozytose aestotischer Zellen。Im Gefäßsystem zeigten mit Fractalkine stimulierte HAECs（human endothelialzellen）eine signifikante Erhöhung der mfg-e8 Expression gegenüber unstimulierten Kontrollen.在Fractalkine和Mfg-e8的基础上，兴趣是通过整合RGD-Domäne的调理素功能来实现的。Dieses Integrin-Signalling könnte eine Interaktionsbasis mit Thrombozyten darstellen.这不仅仅是GPIIb/IIIa bzw。在Vitronektin-Rezeptor（维生素III）中，一种RGD-Bindungsdomäne，也可用于对磷脂酰丝氨酸（PS）进行刺激。Aufgrund bislang努尔wenig schizierter Daten über eine mögliche Interaktion von mfg-e8 und Thrombozyten soll nun in einem Projekt eine Klärung dieses Zusammenspiels erfolgen.