Fractalkine bedingt eine Thrombozytenaktivierung. Fractalkine-vermittelt erfolgt die Regulation endothelialer mfg-e8 Expression. Da mfg-e8 eine RGD-Sequenz aufweist und das thrombozytäre GPIIbIIIa eine RGD-Bindungsstelle besitzt, soll die Interaktion von
Fractalkine bedingt eine Thrombozytenaktivierung. Fractalkine-vermittelt erfolgt die Regulation endothelialer mfg-e8 Expression. Da mfg-e8 eine RGD-Sequenz aufweist und das thrombozytäre GPIIbIIIa eine RGD-Bindungsstelle besitzt, soll die Interaktion von
批准号:
206466367
负责人:
Dr. Ulrike Flierl
金额:
$0.0万
依托单位国家:
德国
项目类别:
Research Fellowships
财政年份:
2011
资助国家:
德国
项目状态:
已结题
起止时间:
2010-12-31 至 2013-12-31
中文摘要
趋化因子在动脉粥样硬化中起重要作用。Der Rezeptor für das Chemokin Fractalkine(CX3CL1,FKN),das sowohl in Freier ALS auch in meangangeundener from vorkommt,findet sich auf Monozyten,Thrombozyten,Endothelzellen and glatten Muskelzellen。从Fractalkine-Rezeptor中剔除的Mäusen zeigten de Bedeutung von Fractalkine für die Athergenese。因此,我认为这是一种新的致病方式。Neben Diesen Wirkungen von Fractalkine Beschreiben Wirkungen von Fractalkine Beschreiben Wirkungen Wirkungen von Fractalkine Beschreiben Wirkungen von Fractalkine BeschreibMFG-E8bereitet die phagozytose凋亡者Zellen vor,INDEM es Spezifisch和das凋亡者Zellen kennzeichnende磷脂酰丝氨酸结合。Von MFG-E8和Einer Steigerung der phagozytose凋亡者Zellen的表达。Im Gefäber系统调整MIT Fractalkine刺激HAECs(人道主动脉内皮细胞)的信号,以表达MFG-E8的无刺激控制。Von Besonderem Interesse ist Gerade Diese Kopplung von Fractalkine and MFG-E8 im Gefäç,Weil MFG-E8 neben seiner Funktion ALS Opsonin auchüber seine RGD-Domäne MIT Integrinen interagieren kann.Deses整合素--根据MIT Throbozyten Darstellen发出信号。在磷脂酰丝氨酸(PS)的基础上,我们可以将磷脂酰丝氨酸(PS)作为一种新的生物化学物质。在Einem Projekt eine Klärung Dieses es ZusammenSpiels erfolgen中,Aufgrund biislang Nur Venig出版了Datenüber eine mögliche Interaktion von MFG-E8 and Thrombozyten soll Nun in Einem Projekt eine Klärung Dieses ZusammenSpiels erfolgen。
英文摘要
Chemokine spielen eine wichtige Rolle als Mediatoren vaskulärer Entzündungsreaktionen bei atherosklerotischen Veränderungen. Der Rezeptor für das Chemokin Fractalkine (CX3CL1, FKN), das sowohl in freier als auch in membrangebundener Form vorkommt, findet sich auf Monozyten, Thrombozyten, Endothelzellen und glatten Muskelzellen. Untersuchungen an Fractalkine-Rezeptor-knock-out Mäusen zeigten die Bedeutung von Fractalkine für die Atherogenese. So wurde bereits die Rolle von Fractalkine für die Pathogenese kardiovaskulärer Erkrankungen diskutiert. Neben diesen Wirkungen von Fractalkine beschreiben weitere Publikationen eine direkte Interaktion mit dem Opsonin Milk-fat-globule EGF factor-8 Protein (mfg-e8). Mfg-e8 bereitet die Phagozytose apoptotischer Zellen vor, indem es spezifisch an das apoptotische Zellen kennzeichnende Phospholipid Phosphatidylserin bindet. Eine Stimulation kultivierter Mikroglia bzw. Peritoneal-Makrophagen mit Fractalkine führte zu einer verstärkten Expression von mfg-e8 und einer Steigerung der Phagozytose apoptotischer Zellen. Im Gefäßsystem zeigten mit Fractalkine stimulierte HAECs (humane aortale Endothelialzellen) eine signifikante Erhöhung der mfg-e8 Expression gegenüber unstimulierten Kontrollen. Von besonderem Interesse ist gerade diese Kopplung von Fractalkine und mfg-e8 im Gefäß, weil mfg-e8 neben seiner Funktion als Opsonin auch über seine RGD-Domäne mit Integrinen interagieren kann. Dieses Integrin-Signalling könnte eine Interaktionsbasis mit Thrombozyten darstellen. Diese besitzen nicht nur im GPIIb/IIIa bzw. im Vitronektin-Rezeptor (ývýIII) eine RGD-Bindungsdomäne, sondern können auch auf verschiedene Stimuli hin Phosphatidylserin (PS) exprimieren. Aufgrund bislang nur wenig publizierter Daten über eine mögliche Interaktion von mfg-e8 und Thrombozyten soll nun in einem Projekt eine Klärung dieses Zusammenspiels erfolgen.
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会议论文
DOI:
10.1160/th13-08-0640
发表时间:
2014-04-01
期刊:
THROMBOSIS AND HAEMOSTASIS
影响因子:
6.7
作者:
[Hildemann, Steven K., Schulz, Christian, Schaefer, Andreas]
通讯作者:
Schaefer, Andreas
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