Identification of the psoriatic autoantigens by single cell T-cell receptor (TCR) analysis and recombinant TCR hybridomas

通过单细胞 T 细胞受体 (TCR) 分析和重组 TCR 杂交瘤鉴定银屑病自身抗原

• 批准号: 207512308
• 负责人: Professor Dr. Jörg Christoph Prinz
• 金额: --
• 依托单位: Klinik und Poliklinik für Dermatologie und Allergologie und Städtisches Krankenhaus Thalkirchener-Straße
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2011-12-31 至 2015-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/207512308?language=en
• 关键词: Identification; psoriatic; autoantigens; single; cell

Psoriasis vulgaris ist eine chronische T-Zell-vermittelte Autoimmunerkrankung der Haut. Sie zeigt eine polygenetische Prädisposition und eine Assoziation mit dem HLA-Klasse I-Allel, HLA-Cw6. Der Nachweis klonaler T-Zell-Rezeptor-(TZR) Rearrangements in den Psoriasisläsionen ist ein deutlicher Hinweis auf die Antigenspezifität der psoriatischen Immunantwort. Die Art der klonalen T-Zell- Expansion (CD4/CD8) und die potentiellen Autoantigene selbst sind aber noch weitgehen ungeklärt. Wir haben in den Vorarbeiten ein RT-PCR-basiertes Protokoll etabliert, welches eine molekulare Charakterisierung der paarigen ab-TZR-Rearrangements aus praktisch jeder einzelnen ab-T-Zelle ermöglicht. Hiermit konnten wir die Klonalität der psoriatischen T-Zell-Antwort auf Einzelzellebene bestätigen. Mit den paarigen ab-TZR-Rearrangements dieser klonalen T-Zellen haben wir begonnen, rekombinante TZR-Hybridome in der TZR-defizienten Maus-Hybridom-T-Zell-Linie 58-/- herzustellen, welche somit die Antigenspezifität der psoriatischen Immunantwort tragen. Als Ziel des hier dargelegten Projektes wollen wir die Mechanismen der Aktivierung und die Antigenspezifität der psoriatischen Immunantwort mittels Einzelzellanalyse und unter Verwendung der TZR Hybridome von HLA-Cw6-positiven Patienten weiter charakterisieren. Aus den Ergebnissen erwarten wir grundlegende Erkenntnisse über die Pathomechanismen der Psoriasis sowie der Prinzipien von Autoimmunität und die Rolle der HLA-Assoziation von Autoimmunerkrankungen.

慢性寻常型银屑病（t - zell -vermitte）。hla - clase i -列，HLA-Cw6的基因多态性Prädisposition和基因关联。Der Nachweis klonaler T-Zell-Rezeptor-(TZR)重排在den Psoriasisläsionen ist ein deutlicher Hinweis auf die Antigenspezifität Der牛皮癣免疫系统。t -细胞扩增（CD4/CD8）和潜在的自体抗原（CD8 /CD8）的研究进展。利用rt - pcr技术，研究了不同分子间的相互作用，研究了不同分子间的相互作用，研究了不同分子间的相互作用，研究了不同分子间的相互作用。银屑病病研究进展Klonalität der psoriatischen t - zel - antwort auf Einzelzellebene bestätigen。Mit den paparigen ab-TZR-Rearrangements dieer klonalen T-Zellen habeir beonnen， rekombinante TZR-Hybridome in der tzr - defizizienten鼠- hybridom - t - zell - linie 58-/- herzustellen， welche somit die Antigenspezifität der psoriatischen Immunantwort tragen。(1)研究了hla - cw6阳性患者妊娠期的临床特征，分析了银屑病患者妊娠期的临床特征。银屑病的病理机制研究进展：银屑病的发病机制研究进展：银屑病的发病机制研究进展：银屑病的发病机制研究进展：银屑病的发病机制研究进展：银屑病的发病机制研究进展：银屑病的发病机制研究进展：银屑病的发病机制研究进展