Etablierung eines transgenen Mausmodells für Psoriasis vulgaris

寻常型银屑病转基因小鼠模型的建立

• 批准号: 5233024
• 负责人: Professor Dr. Jörg Christoph Prinz
• 金额: --
• 依托单位: Klinik und Poliklinik für Dermatologie und Allergologie und Städtisches Krankenhaus Thalkirchener-Straße
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1999-12-31 至 2007-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5233024?language=en
• 关键词: Etablierung; eines; transgenen; Mausmodells; Psoriasis

Psoriasis vulgaris ist eine chronisch-entzündliche, HLA-assoziierte, wahrscheinlich T-Zell-vermittelte Hauterkrankung, welche 1,5 - 2 % der Bevölkerung betrifft. Psoriasis vulgaris läßt sich in die Gruppe der Streptokokken-Nachkrankheiten einordnen. Die Aufklärung der Psoriasispathogenese wie auch der anderen Streptokokken-Nachkrankheiten wird durch das Fehlen eines stringenten Tiermodells behindert, das eindeutig belegt, daß sich eine streptokokkenspezifische antimikrobielle Immunreaktion sekundär gegen körpereigene Proteine richten kann. In dem hier vorgeschlagenen Forschungsvorhaben soll daher ein immundominantes Protein von Streptococcus pyogenes, das M5-Protein, transgen unter der Kontrolle von Keratinpromotoren in Mausepidermis exprimiert werden. Durch nachfolgende Streptokokkeninfektionen soll dann eine streptokokkenspezifische "antibakterielle" Immunantwort gegen das als autologes Protein in der Haut exprimierte Streptokokkenprotein induziert werden. Das resultierende Krankheitsbild soll dann phänotypisch und unter immunologischen Gesichtspunkten charakterisiert werden. Dieses Tiermodell sollte wesentliche Einblicke in die Pathomechanismen der Psoriasis vulgaris, aber auch anderer Streptokokken-Nachkrankheiten ermöglichen sowie tierexperimentelle Grundlagen zur Entwicklung und Überprüfung neuer kausaler therapeutischer Ansätze für Erkrankungen dieses Formenkreises schaffen.

寻常型银屑病是一种慢性疾病，HLA相关，如T-Zell-vermittelte Hauterkrankung，1.5 - 2%的Bevölkerung betrifft。普通链球菌在链球菌-Nachkrankheiten一群中。与其他链球菌-Nachkrankheiten一样，Psoriasispathogenese的发生也会通过以下方法进行：建立一个严格的分层模型，确定一种链球菌特异性抗mikrobielle免疫反应，从而确定一种可产生抗mikrobielle蛋白的蛋白质。在化脓性链球菌的免疫优势蛋白研究中，M5-蛋白是通过控制表皮角质形成促进剂而在韦尔登中表达的。链球菌感染的诊断需要一种“抗细菌”的链球菌特异性抗体，该抗体在高表达的链球菌蛋白诱导韦尔登中产生自身蛋白。结果显示，Krankheitsbild是一种表型，具有免疫学韦尔登。这种Tiermodell sollte wesentliche Einblicke in die Pathomechanismen der Pseptum vulgaris，aber auch anderer Streptokokken-Nachkrankheiten ermöglichen sowie tierexperimentelle Grundlagen zur Entwicklung und Überprüfung neuer kausaler therapeutischer Ansätze für Erkrankungen dieses Formenkreises schaffen.