Connexin40 Punktmutation in der Genese von Vorhofflimmern bei Hypertonie und Myokardinfarkt

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Vorhofflimmern ist die epidemiologisch wichtigste Herzrhythmusstörung und assoziiert mit relevanter Morbidität und Mortalität. Im Sinne einer genetischen Determination konnten durch Gollob et al. Punktmutationen im Connexin40 Gen GJA5 als Ursache für idiopathisches Vorhofflimmern identifiziert werden. Connexin40 ist das dominante Connexinprotein im atrialen Arbeitsmyokard. Das beantragte Projekt zielt daher auf die Charakterisierung des arrhythmogenen Mechanismus im Connexin40 Ala96Ser transgenen Mausstamm bei idiopathischem Vorhofflimmern, sowie bei substratinduziertem Vorhofflimmern nach Myokardinfarkt und im Rahmen der arteriellen Hypertonie. Ziel des Projektes ist es zu klären, ob genetisch determinierte Alterationen von Connexinen auch zum substratassoziierten Vorhofflimmern prädisponieren. Die geplanten Untersuchungen können Aufschlüsse über die Rolle von Connexin40 in der Genese und Aufrechterhaltung von Vorhofflimmern generell geben und die Grundlage für neue Therapiealternativen bei Patienten mit gestörter Connexinfunktion und substratassoziiertem Vorhofflimmern liefern.