Connexin40 Punktmutation in der Genese von Vorhofflimmern bei Hypertonie und Myokardinfarkt

Connexin40点突变在高血压和心肌梗死引起的心房颤动的发病机制中

• 批准号: 208436614
• 负责人: Professor Dr. Jan Wilko Schrickel
• 金额: --
• 依托单位: Medizinische Klinik und Poliklinik II - Herzzentrum
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2011-12-31 至 2015-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/208436614?language=en
• 关键词: Connexin40; Punktmutation; der; Genese; von

Vorhofflimmern ist die epidemiologisch wichtigste Herzrhythmusstörung und assoziiert mit relevanter Morbidität und Mortalität. Im Sinne einer genetischen Determination konnten durch Gollob et al. Punktmutationen im Connexin40 Gen GJA5 als Ursache für idiopathisches Vorhofflimmern identifiziert werden. Connexin40 ist das dominante Connexinprotein im atrialen Arbeitsmyokard. Das beantragte Projekt zielt daher auf die Charakterisierung des arrhythmogenen Mechanismus im Connexin40 Ala96Ser transgenen Mausstamm bei idiopathischem Vorhofflimmern, sowie bei substratinduziertem Vorhofflimmern nach Myokardinfarkt und im Rahmen der arteriellen Hypertonie. Ziel des Projektes ist es zu klären, ob genetisch determinierte Alterationen von Connexinen auch zum substratassoziierten Vorhofflimmern prädisponieren. Die geplanten Untersuchungen können Aufschlüsse über die Rolle von Connexin40 in der Genese und Aufrechterhaltung von Vorhofflimmern generell geben und die Grundlage für neue Therapiealternativen bei Patienten mit gestörter Connexinfunktion und substratassoziiertem Vorhofflimmern liefern.

Vorhofflimmern ist die epidemiologisch wichtigste Herzrhythmusstörung und assoziiert mit relevanter Morbidität und Mortalität. Im Sinne einer genetischen Determination konnten durch Gollob et al. Punktmutationen im Connexin 40 Gen GJA 5 als Ursache für idiopathisches Vorhofflimmern identifiziert韦尔登.连接蛋白40是心房肌中的主要连接蛋白。本研究旨在探讨转基因Mausstamm的连接蛋白40-Ala 96-Ser在原发性前霍夫淋巴结中的致瘤机制，以及在肌纤维和动脉高张力区的基质中的作用。Ziel des Projektes ist es zu klären，ob genetisch determinierte Alterationen von Connexinen auch zum substratassoziierten Vorhofflimmern prädisponieren. Die geplanten Untersuchungen können Aufschlüsse über die Rolle von Connexin40 in der Genese und Aufrechterhaltung von Vorhofflimmern generell geben und die Grundlage für neue Therapiealternativen bei Patienten mit gestörter Connexinfunktion und substratassoziiertem Vorhofflimmern liefern.