Identifizierung und präklinische Evaluation von small molecules zur Hemmung von JAK2, einer durch die Punktmutation V617F konstitutionell aktivierten Tyrosinkinase, bei Patienten mit Polycythaemia vera, essentieller Thrombozythämie und Osteomyelofibrose

骨髓增生Erkrankungen {MPE)是不是死chronische myeloische Leukamie (CML) Polycythaemia维拉死去,死essentielle Thrombozythamie和死Osteomyelofibrose信德auf死klonale Entartung冯hamatopoetischen Vorlauferzellen zuruckzufuhren。Während为BCR/ abl阳性CML提供了小分子伊马替尼（Imatinib），并建立了病原学模型（Pathogenese der Erkrankung ausgerichtete Therapie zur verfgung stete），基础模型（basiert die Behandlung der brigen MPE bisher lediglich auf empirischen Daten）。Die Entdeckung der JAK2 V617F-Mutation eröffnet erstals Die Möglichkeit der Entwicklung einer molecular -zielgerichteten治疗BCR/ abl阴性MPE。本文对酪氨酸激酶JAK2抑制剂的鉴定进行了研究。疾病sollen - anschliessine的体外和小鼠Leukämiemodellen weiter untersucht werden， mit Ziel， vielversprechende Medikamente frden Einsatz in klinischen i / ii期-学生鉴定。

Myeloproliferative Erkrankungen {MPE) wie die chronische myeloische Leukämie (CML), die Polycythaemia vera, die essentielle Thrombozythämie und die Osteomyelofibrose sind auf die klonale Entartung von hämatopoetischen Vorläuferzellen zurückzuführen. Während für die BCR/ABLpositive CML mit dem small molecule Imatinib eine zielgerichtete, an der molekularen Pathogenese der Erkrankung ausgerichtete Therapie zur Verfügung steht, basiert die Behandlung der übrigen MPE bisher lediglich auf empirischen Daten. Die Entdeckung der JAK2 V617F-Mutation eröffnet erstmals die Möglichkeit der Entwicklung einer molekular-zielgerichteten Therapie der BCR/ABL-negativen MPE. Im Rahmen des beantragten Projekts sollen mittels eines Hochdurchsatzverfahrens spezifische Inhibitoren der Tyrosinkinase JAK2 identifiziert werden. Diese sollen anschliessend in vitro und in murinen Leukämiemodellen weiter untersucht werden, mit dem Ziel, vielversprechende Medikamente für den Einsatz in klinischen Phase l/ll- Studien zu identifizieren.