Identifizierung und präklinische Evaluation von small molecules zur Hemmung von JAK2, einer durch die Punktmutation V617F konstitutionell aktivierten Tyrosinkinase, bei Patienten mit Polycythaemia vera, essentieller Thrombozythämie und Osteomyelofibrose

在真性红细胞增多症、原发性血小板增多症和骨髓纤维化患者中抑制 JAK2（一种由点突变 V617F 激活的酪氨酸激酶）的小分子的鉴定和临床前评估

• 批准号: 18283863
• 负责人: Professorin Dr. Claudia Scholl
• 金额: --
• 依托单位: Division of Hematology
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2004-12-31 至 2008-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/18283863?language=en
• 关键词: Identifizierung; und; pr; klinische; Evaluation

Myeloproliferative Erkrankungen {MPE) wie die chronische myeloische Leukämie (CML), die Polycythaemia vera, die essentielle Thrombozythämie und die Osteomyelofibrose sind auf die klonale Entartung von hämatopoetischen Vorläuferzellen zurückzuführen. Während für die BCR/ABLpositive CML mit dem small molecule Imatinib eine zielgerichtete, an der molekularen Pathogenese der Erkrankung ausgerichtete Therapie zur Verfügung steht, basiert die Behandlung der übrigen MPE bisher lediglich auf empirischen Daten. Die Entdeckung der JAK2 V617F-Mutation eröffnet erstmals die Möglichkeit der Entwicklung einer molekular-zielgerichteten Therapie der BCR/ABL-negativen MPE. Im Rahmen des beantragten Projekts sollen mittels eines Hochdurchsatzverfahrens spezifische Inhibitoren der Tyrosinkinase JAK2 identifiziert werden. Diese sollen anschliessend in vitro und in murinen Leukämiemodellen weiter untersucht werden, mit dem Ziel, vielversprechende Medikamente für den Einsatz in klinischen Phase l/ll- Studien zu identifizieren.

Myeloproliferating Erkranken {MPE) I will die in the form of Leuk-mie (CML), which is a form of polycythaemia, and I will die as a source of energy, and I will continue to die in the form of an Entartung that will lead to the creation of BCR/ABLpositive CML that will be mitigated small molecules, and I will be able to enjoy the process of making my own personalized 产品。 Ausgerichtete Therapie Zur ZurverfügungSteht，Basiert Die behandlung derübrigenMpe Bisher Lediglich Auf Auf Auf Empirischen Daten。 Die Entdeckung der Jak2 v617f-motenterEröffneterstmals diemöglichkeitder entwicklung einer einer molekular-zielgerichteten therapie der bcr/abl-negatived mpe。 Im Rahmen des beantragten projekts sollen sollen sollen eines hochdurchsatzverfahrens spezifische抑制剂der derifiziert jak2是一个识别式werden。在体外和Murinen上diese sollen anschlies，我们是一个毫无疑问的韦尔登，对Ziel的手套，VielversprechendeMedikamentefürDenEinsatz in Klinischen ll-ll-ll-ll- studien Zu Zu newseen vishingeren。