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Bedeutung GTPase-aktivierender Proteine (GAPs) mit BAR-Domäne für die Thrombozytenfunktion

具有 BAR 结构域的 GTP 酶激活蛋白 (GAP) 对血小板功能的重要性

基本信息

批准号：
208701834
负责人：
Professorin Dr. Margitta Elvers
金额：
--
依托单位：
Interfakultäres Institut für Biochemie (IFIB)
依托单位国家：
德国
项目类别：
Clinical Research Units
财政年份：
2011
资助国家：
德国
起止时间：
2010-12-31 至 2015-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/208701834?language=en
关键词：
Bedeutung GTPase aktivierender Proteine GAPs

项目摘要

Die Prozesse der Adhäsion und Aggregation von Thrombozyten an der verletzten Gefäßwand sind essentiell für Hämostase und Thrombose und werden entscheidend durch die zytoskelettgesteuerten Veränderungen aktivierter Thrombozyten beeinflusst. Die Proteine der Rho-GTPasen wie auch ihre Regulatoren, die GTPase aktivierenden Proteine (GAPs), spielen eine entscheidende Rolle bei der αllbβЗ -induzierten Aktin-Zytoskelett-Dynamik in Thrombozyten. In Vorarbeiten konnten wir zeigen, dass die neuronalen GAPs Oligophrenin (OPHN1), Nadrin und GRAF, die zur Kontrolle ihrer GAP-Domäne eine BAR-Domäne aufweisen, in aktinreichen Regionen wie Filopodien und Lamellipodien von Thrombozyten vorkommen und mit Aktin wie auch mit dem thrombozytenspezifischen Rezeptor GPIb kolokalisieren. Quantitative RT-PCR-Analysen zeigten ein deutlich verändertes Expressionsmuster dieser Proteine nach Myokardinfarkt. In diesem Projekt wollen wir die durch GAPs mit BAR-Domäne vermittelten thrombozytären Signalwege und ihren Einfluss auf Hämostase, Thrombose sowie auf entzündliche kardiovaskuläre Erkrankungen in Knockout Mausmodellen (Ophn1fl/fl, Nadrinfl/fl, Graf1fl/fl) analysieren und anhand einer vorhandenen Cre Reportermaus (mT/mG Maus) erstmalig das Verhalten der mutanten Thrombozyten in vivo in Echtzeit mittels Intravitalmikroskopie verfolgen (Cell tracking).

凝血酶与凝血酶的结合和聚集是凝血酶和血栓形成的基本要素，因此凝血酶的活性和凝血酶的活性是必需的。Rho-GTP asen中的蛋白质和GAP酶(GAP)，以及αLLB-InduziertenβЗ-Induzierten Aktin-Zytoskelt-Dynamik中的蛋白质。在Vorarbeiten konnten wir zeigen，Dass die Neuronalen Gap Origepin(OPHN1)，Nadrin and Graf，die zur Kontrolle Irer Gap-Domäne eine bar-Domäne aufweisen，in aktinreichen Regionen Wie Filopodien and Lamellidien von Thrombozyten vorkomman and MIT Aktin Wie auch Mit Dem ThrozytenSpezifischen Rezeptor GPIb Kolokalisieren。定量逆转录-聚合酶链式反应分析大豆蛋白。在Desem Projekt Wollen Wire Dip dch Gap Mit bar-Domäne Vermittelen Thignalwege and Ihren Efluss auf Hämostase，Tnokuction Mausmodellen(Ophn1fl/fl，Nadrinfl/fl，Graf1fl/fl)分析和手工检测CRE Reportermaus(Mt/mg)Reportermaus(Mt/Mg)Reportermaus(Mt/Mmg)后，体内血栓形成的原因可能与体内的血栓形成有关。