Molekulare Strategien zur Unterstützung der funktionalen Reinnervation des mit Zellimplantation behandelten Harnröhrensphinkters unter Verwendung eines neuen auf p-53 basierenden Ansatzes.
Molekulare Strategien zur Unterstützung der funktionalen Reinnervation des mit Zellimplantation behandelten Harnröhrensphinkters unter Verwendung eines neuen auf p-53 basierenden Ansatzes.
批准号:
210655128
负责人:
Professor Dr. Simone Di Giovanni
金额:
$0.0万
依托单位:
依托单位国家:
德国
项目类别:
Clinical Research Units
财政年份:
2012
资助国家:
德国
项目状态:
已结题
起止时间:
2011-12-31 至 2015-12-31
中文摘要
Die häufigste Form der Harninkontinenz is die Stress-bedingte Urininkontinenz(SUI). Ursachen für SUI sind einerseits eine alterations- und verletzungsbedingte Verminderung der Schließmuskelzellen selbst,andererseits aber auch eine alterations- und verletzungsbedingte Verminderung der Schließmuskelzellen,sensorischen und motorischen Innervation. Unklar ist derzeit inwieweit eine reduzierte Innervation des Sphinkters reversibel ist,inwieweit sich regenerende Nervenzellen und von außen zugeführte autologe Myoblasten gegenseitig beeinflussen,and ob extrakenalaufbeitte,expandierte and in den bestehenden Sphinkter eingebrachte Muskel(Vorläufer-)Zellen Anschluss an die bestehende Innervation des Sphinkters finden.韦尔登可以在直接的肌肉功能的支持下获得一个自发的轴索再生。在这个项目中,韦尔登将获得一个中性的再生分子,并在Rattenmodell 1和2上对Sphinktermuskulatur和Wachstumsverhalten植入Zellen产生影响。我们知道,对于Transkriptionsfaktor p53的神经再生生理学,对于前轴突损伤的表达与GAP 43和cGKI的调控,是有益的。这是一个很大的问题,因为一种基因或药理学方法可以检测p53的信号传导,通过检查胃底神经功能低下和神经鞘功能障碍,神经再生可以韦尔登再生,模具p53-通过分子动力学和植入Zellen的Wachstumsverhalten,我们可以对周围神经系统的功能进行再神经化肌电图检查。
英文摘要
Die häufigste Form der Harninkontinenz ist die Stress-bedingte Urininkontinenz (SUI). Ursachen für SUI sind einerseits eine alters- und verletzungsbedingte Verminderung der Schließmuskelzellen selbst, andererseits aber auch eine alters- und verletzungsbedingte Verminderung der autonomen, sensorischen und motorischen Innervation. Unklar ist derzeit inwieweit eine reduzierte Innervation des Sphinkters reversibel ist, inwieweit sich regenerierende Nervenzellen und von außen zugeführte autologe Myoblasten gegenseitig beeinflussen, und ob extrakorporal aufbereitete, expandierte und in den bestehenden Sphinkter eingebrachte Muskel (Vorläufer-) Zellen Anschluss an die bestehende Innervation des Sphinkters finden. Es konnte gezeigt werden dass eine begrenzte spontane axonale Regeneration im direkten Zusammenhang mit einer Verbesserung der Muskelfunktion steht. In diesem Projekt werden daher neuartige proregenerative molekulare Strategien und deren Einfluss auf die Sphinktermuskulatur und das Wachstumsverhalten implantierter Zellen aus Teilprojekt 1 und 2 am Rattenmodell untersucht. Wir konnten zeigen, dass für die physiologische Nervenregeneration der Transkriptionsfaktor p53, der wohl die Expression von pro-axonalen Wachstumsmolekülen vAe GAP43 und cGKI kontrolliert, benötigt wird. Es ist daher anzunehmen, dass eine gen- oder pharmakologisch vermittelte Verstärkung der p53 abhängigen Signalkaskade die axonale Regeneration bei verletztem hypo- gastrischen Nerv unterstützt und die Sphinkterdysfunktion einschränkt Es werden die Nervenregeneration, das Auswachsen von Nerven, die p53-abhängigen molekularen Veränderungen und das Wachstumsverhalten implantierter Zellen untersucht Es wird versucht die Reinnervation des Sphinkters funktionell anhand von periurethraler Elektromyographie darzustellen.
期刊论文(1)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
DOI:
10.1523/jneurosci.1056-13.2013
发表时间:
2013-09-04
期刊:
JOURNAL OF NEUROSCIENCE
影响因子:
5.3
作者:
[Forsberg, Kirsi, Wuttke, Anja, Di Giovanni, Simone]
通讯作者:
Di Giovanni, Simone
Breaking the epigenetic code: a new path to axonal regeneration following axonal injuries
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批准号:234961966
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项目类别:Research Grants
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资助金额:$0.0万
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财政年份:2013
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负责人:Professor Dr. Simone Di Giovanni
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依托单位:
The role of cGMP-GKI signalling in spinal cord axonal sprouting and regeneration following injury
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批准号:187629742
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项目类别:Research Grants
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资助金额:$0.0万
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财政年份:2011
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负责人:Professor Dr. Simone Di Giovanni
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依托单位:
The regulation of the transcription factor p53 in neurite outgrowth and neuron differentiation
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批准号:54575130
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项目类别:Research Grants
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资助金额:$0.0万
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财政年份:2007
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负责人:Professor Dr. Simone Di Giovanni
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依托单位:
海外基金