Molekulare Strategien zur Unterstützung der funktionalen Reinnervation des mit Zellimplantation behandelten Harnröhrensphinkters unter Verwendung eines neuen auf p-53 basierenden Ansatzes.
使用基于 p-53 的新型方法支持细胞植入治疗的尿道括约肌功能性神经支配的分子策略。
基本信息
- 批准号:210655128
- 负责人:
- 金额:--
- 依托单位:
- 依托单位国家:德国
- 项目类别:Clinical Research Units
- 财政年份:2012
- 资助国家:德国
- 起止时间:2011-12-31 至 2015-12-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
Die häufigste Form der Harninkontinenz ist die Stress-bedingte Urininkontinenz (SUI). Ursachen für SUI sind einerseits eine alters- und verletzungsbedingte Verminderung der Schließmuskelzellen selbst, andererseits aber auch eine alters- und verletzungsbedingte Verminderung der autonomen, sensorischen und motorischen Innervation. Unklar ist derzeit inwieweit eine reduzierte Innervation des Sphinkters reversibel ist, inwieweit sich regenerierende Nervenzellen und von außen zugeführte autologe Myoblasten gegenseitig beeinflussen, und ob extrakorporal aufbereitete, expandierte und in den bestehenden Sphinkter eingebrachte Muskel (Vorläufer-) Zellen Anschluss an die bestehende Innervation des Sphinkters finden. Es konnte gezeigt werden dass eine begrenzte spontane axonale Regeneration im direkten Zusammenhang mit einer Verbesserung der Muskelfunktion steht. In diesem Projekt werden daher neuartige proregenerative molekulare Strategien und deren Einfluss auf die Sphinktermuskulatur und das Wachstumsverhalten implantierter Zellen aus Teilprojekt 1 und 2 am Rattenmodell untersucht. Wir konnten zeigen, dass für die physiologische Nervenregeneration der Transkriptionsfaktor p53, der wohl die Expression von pro-axonalen Wachstumsmolekülen vAe GAP43 und cGKI kontrolliert, benötigt wird. Es ist daher anzunehmen, dass eine gen- oder pharmakologisch vermittelte Verstärkung der p53 abhängigen Signalkaskade die axonale Regeneration bei verletztem hypo- gastrischen Nerv unterstützt und die Sphinkterdysfunktion einschränkt Es werden die Nervenregeneration, das Auswachsen von Nerven, die p53-abhängigen molekularen Veränderungen und das Wachstumsverhalten implantierter Zellen untersucht Es wird versucht die Reinnervation des Sphinkters funktionell anhand von periurethraler Elektromyographie darzustellen.
模具häufigste Form der Harninkontinenz - 1模具应力-bedingte Urininkontinenz (SUI)。Ursachen fsr SUI - und verletzungsbedingte Verminderung der Schließmuskelzellen selbst, andererseits aber auche ine alters- and verletzungsbedingte Verminderung der autonomen, sensorischen和motorischen inneuration。Unklar ist derzeit inwieweit eine reduzierte inneuration des Sphinkters reversibel ist, inwieweit sich regenergenere Nervenzellen und von außen zugef<e:1> hrte autotologe Myoblasten gengentig beinflussen, and ob extrakorporporte, expanded und inden beststehenden Sphinkter eingebrachte Muskel (Vorläufer-) Zellen Anschluss and die beststehende inneuration des Sphinkters finden。本文研究了自然轴突再生的基本原理和方法,并对该方法进行了研究。在此基础上,研究人员提出了一种新型的促再生分子策略,并对Sphinktermuskulatur和Wachstumsverhalten inplantierter进行了研究。Wir konnten zeigen, dass r die physiologische Nervenregeneration der transcriptionsfaktor p53, der whl - die表达von pro-axonalen wachstumsmoleklen vAe GAP43 and cGKI kontrolliet, benötigt wind。Es 1 daher anzunehmen, das Auswachsen von Nerven, Verstärkung der p53 abhängigen signal - askade die axonale Regeneration bei verletztem hypogastroischen Nerv untersttzt and die Sphinkterdysfunktion einschränkt Es werden die Nervenregeneration, das Auswachsen von Nerven,die p53-abhängigen molecular ularen Veränderungen and das Wachstumsverhalten implantierter Zellen untersuter Es wind versucht die Sphinkters neuroneuration des Sphinkters function and hand尿道周围肌电图。
项目成果
期刊论文数量(1)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
The Tumor Suppressor p53 Fine-Tunes Reactive Oxygen Species Levels and Neurogenesis via PI3 Kinase Signaling
- DOI:10.1523/jneurosci.1056-13.2013
- 发表时间:2013-09-04
- 期刊:
- 影响因子:5.3
- 作者:Forsberg, Kirsi;Wuttke, Anja;Di Giovanni, Simone
- 通讯作者:Di Giovanni, Simone
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