Epigenetische Signaturen von Gedächtnis-T-Zellen und ihre funktionelle Bedeutung

Gedächtnis-T-Zellen unterscheiden sich hinsichtlich Phänotyp，移民、生存、生存与发展。Neben allgemeinen Eigenschaften können funktionelle Spezialisierungen in Form eines "Zytokin-Gedächtnisses" der "topografischen Gedächtnisses" mehr der minder stabil verankert sein。引用本文：Von Untersuchungen和Th1/Th2 Effektorzellen和regulatorischen T-Zellen abgesgesen， 1 kaum bekant, i ' d the Eigenschaften in T-Zellen molecular fifiert werden。Das vorliegende Projekt将der这些nachgehen, dass epigenetische Modifikationen在窝位点zentraler transkriptioneller Regulationswege奥得河在Genen funktionell相关Molekule毛皮Ausbildung和Aufrechterhaltung进行funktionellen Gedachtnisses wichtig信德。dafrsollen in iner systematischen分析表观遗传学Profile definierter muriner Effektor- and Gedächtnis-T-Zell-Subsets erstellt werden and so顺式调控序列和damit associzierte基因鉴定werden，死亡在Abhängigkeit von亚群和Differenzierungsstadium regulert sind。insbesonere fragen wir nach (somatisch vererbbaren) DNA-Methylierungsmustern和nach组蛋白编码，die f<e:1> [r] Stabilität bzw。Plastizität von zytokin signatren, Migrationsverhalten, Signalwegen, Lebensdauer, and proliferationpotential von Gedächtniszellen kausal von Bedeutung sein könnten。鼠类模型研究[j]； [r] präzise definierte Populationen und Stadien von Gedächtnis-T-Zellen] [z] generieren] [j]；

Gedächtnis-T-Zellen unterscheiden sich hinsichtlich Phänotyp, Migration, Lebensdauer und Aktivierungsschwellen von naiven Ausgangszellen. Neben allgemeinen Eigenschaften können funktionelle Spezialisierungen in Form eines "Zytokin-Gedächtnisses" oder "topografischen Gedächtnisses" mehr oder minder stabil verankert sein. Von Untersuchungen an Th1/Th2 Effektorzellen und regulatorischen T-Zellen abgesehen, ist kaum bekannt, wie diese Eigenschaften in T-Zellen molekular fixiert werden. Das vorliegende Projekt will der These nachgehen, dass epigenetische Modifikationen in den Loci zentraler transkriptioneller Regulationswege oder in Genen funktionell relevanter Moleküle für Ausbildung und Aufrechterhaltung eines funktionellen Gedächtnisses wichtig sind. Dafür sollen in einer systematischen Analyse epigenetische Profile definierter muriner Effektor- und Gedächtnis-T-Zell-Subsets erstellt werden und so cis-regulatorische Sequenzen und damit assoziierte Gene identifiziert werden, die in Abhängigkeit von Subpopulation und Differenzierungsstadium reguliert sind. Insbesondere fragen wir nach (somatisch vererbbaren) DNA-Methylierungsmustern und nach Histon-Codes, die für Stabilität bzw. Plastizität von Zytokinsignaturen, Migrationsverhalten, Signalwegen, Lebensdauer, und Proliferationspotential von Gedächtniszellen kausal von Bedeutung sein könnten. Das murine Modell erlaubt es, hierfür präzise definierte Populationen und Stadien von Gedächtnis-T-Zellen zu generieren und der Analyse zuzuführen.