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Epigenetische Signaturen von Gedächtnis-T-Zellen und ihre funktionelle Bedeutung

记忆T细胞的表观遗传特征及其功能意义

基本信息

批准号：
210687774
负责人：
Professor Dr. Alf Hamann
金额：
--
依托单位：
Deutsches Rheuma-Forschungszentrum Berlin (DRFZ)
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2012
资助国家：
德国
起止时间：
2011-12-31 至 2016-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/210687774?language=en
关键词：
Epigenetische Signaturen von Ged chtnis

项目摘要

Gedächtnis-T-Zellen unterscheiden sich hinsichtlich Phänotyp, Migration, Lebensdauer und Aktivierungsschwellen von naiven Ausgangszellen. Neben allgemeinen Eigenschaften können funktionelle Spezialisierungen in Form eines "Zytokin-Gedächtnisses" oder "topografischen Gedächtnisses" mehr oder minder stabil verankert sein. Von Untersuchungen an Th1/Th2 Effektorzellen und regulatorischen T-Zellen abgesehen, ist kaum bekannt, wie diese Eigenschaften in T-Zellen molekular fixiert werden. Das vorliegende Projekt will der These nachgehen, dass epigenetische Modifikationen in den Loci zentraler transkriptioneller Regulationswege oder in Genen funktionell relevanter Moleküle für Ausbildung und Aufrechterhaltung eines funktionellen Gedächtnisses wichtig sind. Dafür sollen in einer systematischen Analyse epigenetische Profile definierter muriner Effektor- und Gedächtnis-T-Zell-Subsets erstellt werden und so cis-regulatorische Sequenzen und damit assoziierte Gene identifiziert werden, die in Abhängigkeit von Subpopulation und Differenzierungsstadium reguliert sind. Insbesondere fragen wir nach (somatisch vererbbaren) DNA-Methylierungsmustern und nach Histon-Codes, die für Stabilität bzw. Plastizität von Zytokinsignaturen, Migrationsverhalten, Signalwegen, Lebensdauer, und Proliferationspotential von Gedächtniszellen kausal von Bedeutung sein könnten. Das murine Modell erlaubt es, hierfür präzise definierte Populationen und Stadien von Gedächtnis-T-Zellen zu generieren und der Analyse zuzuführen.

Gedächtnis-T-Zellen unterscheiden sich hinsichtlich Phänotyp，Migration，Lebensdauer und Aktivierungsschwellen von naiven Ausgangsellen. Neben allgemeinen Eigenschaften können funktionelle Spezialisierungen in Form eines“Zytokin-Gedächtnisses”oder“topografischen Gedächtnisses”梅尔或minder stabil verankert sein.研究Th 1/Th 2效应和调节T-Zellen的作用，就像T-Zellen分子固定韦尔登的特征一样重要。Das vorliegende Projekt will der These nachgehen，dass epigenetische Modifikationen in den Loci zentraler transkriptioneller Regulationswege or der in Genen funktionell relevant Moleküle für Ausbildung und Aufrechterhaltung eines funktionellen Gedächtnisses wichtig sind. Dafür sollen in einer systematischen Analyse epigenetische Profile definierter muriner Effektor- und Gedächtnis-T-Zell-Subsets erstellt韦尔登und so cis-regulatorische Sequenzen und damit assoziierte Gene identifiziert韦尔登韦尔登，die in Abhängigkeit von Subpopulation und Differenzierungsstadium reguliert sind.因此，我们需要DNA甲基化和组蛋白编码，以保持稳定性。Plastizität von Zytokinsignaturen，Migrationsverhalten，Signalwegen，Lebensdauer，und plastizationspotential von Gedächtniszellen kausal von Bedeutung sein könnten. Das murine Modell erlaubt es，hierfür präzise definierte Populationen und Stadien von Gedächtnis-T-Zellen zu generieren und der Analyse zuführen.

项目成果

期刊论文数量（2）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Identification of two regulatory elements controlling Fucosyltransferase 7 transcription in murine CD4+ T cells.

鼠 CD4 T 细胞中控制岩藻糖基转移酶 7 转录的两个调控元件的鉴定

DOI：
10.1016/j.molimm.2014.05.005
发表时间：
2014
期刊：
Molecular immunology
影响因子：
3.6
作者：
B. A. Ratsch;M. Mardahl;M. F. Schroter;D. Engelbert;J. Triebus;A. Hamann;U. Syrbe
通讯作者：
U. Syrbe

Active Demethylation of the Foxp3 Locus Leads to the Generation of Stable Regulatory T Cells within the Thymus