Identifizierung und Charakterisierung von microRNA Signaturen von großzelligen Lymphomen

大细胞淋巴瘤的 microRNA 特征的鉴定和表征

• 批准号: 63096659
• 负责人: Professor Dr. Björn Chapuy
• 金额: --
• 依托单位: Brigham and Womens Hospital
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2006-12-31 至 2009-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/63096659?language=en
• 关键词: Identifizierung; und; Charakterisierung; von; microRNA

Diffus-großzellige B-Zell Lymphome (DLBCL) stellen die größte Gruppe innerhalb der aggressiven Lymphome dar und gehören zu den erfolgreich mit Chemotherapie behandelbaren bösartigen Erkrankungen. Trotzdem können gegenwärtig nur 50% dieser Patienten geheilt werden, am ehesten basierend auf der genetischen Heterogenität dieser Entität. Bis heute sind jedoch nur für einen Teil der DLBCL genetische Alterationen in Protein-kodierenden Genen bekannt. Daher ist es von besonderem Interesse, dass kürzlich sogenannte microRNAs identifiziert werden konnten; kleine, nicht protein-kodierende Gene. Die ca. 450 bis heute identifizierten miRNAs sind ubiquitär exprimierte Regulatoren, die sowohl Tumorsuppressor- als auch Onkogen-Funktion in humanen Krebszellen wahrnehmen können. Im Rahmen dieses Antrages sollen spezifische miRNA-Signaturen von DLBCL mit der jüngst beschriebenen „bead-based flow cytometric RNA expression profiling”- Methode gewonnen und die erhaltenen miRNA-Signaturen mit transkriptionell definierten Subgruppen von DLBCL sowie normalen B-Zellen korreliert werden. Zudem soll die Assoziation von miRNAs Signaturen mit spezifischen genetischen Läsionen ebenfalls beleuchtet werden, wofür hochauflösende single-nucleotidepolymorphism (HD-SNP)-array Daten von den gleichen Patienten sowie B-Zell- Subtypen vorliegen. Dieselbe integrative Analyse an einem breiten Spektrum von DLBCL-Zelllinen wird dann die Analyse spezifischer miRNAs in vitro ermöglichen. Die angestrebten Studien werden voraussichtlich neue Aspekte der Pathogenese von DLBCL aufdecken, und ausgehend davon erlauben, neue Zielstrukturen einer „zielgerichteten Therapie“ in spezifischen Lymphom-Subgruppen zuzuführen.

弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种恶性淋巴瘤，通过化疗治疗。目前只有50%的病人是韦尔登，这是基于遗传学上的异质性。现在我们只需要在蛋白质-基因组中进行DLBCL的遗传学改变。Daher is von besonderem Interesse，dass kürzlich sogenannte microRNAs identifiziert韦尔登knnten; kleine，nicht protein-kodierende Gene. Die ca.目前已鉴定的450种miRNAs普遍存在于调节基因组中，因此肿瘤抑制基因在人体中也具有致癌功能。Im Rahmen dieses Antrages sollen speziomen he miRNA-Signaturen von DLBCL mit der jüngst beschriebenen“bead-based flow cytometric RNA expression profiling”- Methode gewonnen und die erhaltenen miRNA-Signaturen mit transkriptionell definitionen Subgruppen von DLBCL sowie normalen B-Zellen korreliert韦尔登.通过特异性遗传学实验确定miRNAs Signaturen的关联性是韦尔登的，我们可以用单核苷酸多态性（HD-SNP）-阵列检测患者的B-Zell亚型。通过对DLBCL-Zelllinen的一个短谱的综合分析，可以在体外对特异性miRNAs进行分析。焦虑的韦尔登可获得新的DLBCL的致病因素，并可进一步了解，新的Zielstrukturen是一种特殊淋巴瘤亚群治疗的"zielgerichteten Therapie”。