The effect of cell specific deletion of endoglin (CD105), a transmembrane auxiliary receptor for TGF-beta, on murine models of liver fibrosis

TGF-β跨膜辅助受体内皮糖蛋白（CD105）的细胞特异性缺失对小鼠肝纤维化模型的影响

• 批准号: 213857760
• 负责人: Dr. David Scholten
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Gastroenterologie, Stoffwechselerkrankungen und Internistische Intensivmedizin (Med. Klinik III)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2011-12-31 至 无数据
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/213857760?language=en
• 关键词: effect; cell; specific; deletion; endoglin

Die Leberfibrose ist die Folge von verschiedenen chronischen Lebererkrankungen wie virale, autoimmune oder metabolische Erkrankungen. In der Folge der Organschädigung differenzieren hepatische Sternzellen (HSC) zu aktivierten Myofibroblasten, der wichtigsten Quelle pro-fibrotischer Zytokine wie TGF-β1 und extrazellulärer Matrix. TGF- β1 vermittelt Signale durch ein komplexes Netzwerk von Liganden und Rezeptoren. Endoglin ist ein transmembraner auxiliarer Rezeptor für TGF-β, der vor allem auf proliferierenden Endothelzellen exprimiert wird. Endoglin defiziente Mäuse sind embryonal aufgrund von kardiovaskulären Missbildungen letal. Endothelzellproliferation spielt eine entscheidende Rolle der Gewebsumbildung und dem Tumorwachstum. Weiterhin wird Endoglin auch auf HSCs exprimiert und konnte in vorrausgegangenen Studien mit der Entwicklung der Leberfibrose und hepatozellulärer Karzinome in Verbindung gebracht werden. Die aktuelle Studie untersucht die Rolle von Endoglin in spezifischen hepatischen Zellpopulationen (hepatischen Sternzellen, Kuppfer-Zellen) im murinen Modell der Leberfibrose. Mit Hilfe der Cre-LoxP Technik werden durch das Verpaaren von gewebsspezifischen Cre Mäusen mit Mäusen die ein gefloxtes Endoglin- Gen exprimieren zellspezifische knockout Mäuse generiert. In Kombination mit in vitro Studien kann so der Einfluss von Endoglin auf die Entwicklung der Leberfibrose analysiert werden und so der Weg für mögliche neue Therapieoptionen aufgezeigt werden.

黎巴嫩纤维化是由病毒、自身免疫或代谢问题引起的慢性黎巴嫩纤维化。在 der Folge der Organschädigung diffenzieren hepatische Sternzellen (HSC) zu aktivierten 肌成纤维细胞中，der wichtigsten 促纤维化 Zytokine 与 TGF-β1 和细胞外基质。 TGF-β1 在配体和受体网络复合体中产生信号。内皮糖蛋白是 TGF-β 的跨膜辅助受体，是内皮细胞增殖的主要来源。内皮糖蛋白缺乏 Mäuse sind 胚胎 aufgrund von kardiovaskulären Missbildungen letal。内皮细胞增殖表现为肿瘤的发生和发展。 Weiterhin 和 Endoglin 是 HSC 的实验对象，并与在 Verbindung gebracht werden 中的 Leberfibrose 和 Hepatozellulärer Karzinome 的研究有关。该研究根据 Leberfibrose 模型中的特殊肝细胞 (hepatischen Sternzellen、Kuppfer-Zellen) 中的 Rolle von Endoglin 进行了研究。 Mit Hilfe der Cre-LoxP Technik 已在 gewebspezifischen Cre Mäusen 和 Mäusen die ein gefloxtes Endoglin-Gen exprimieren zellspezifische knockout Mäuse Geniert 中进行了测试。在体外研究中，结合了恩多格林的注射液和纤维化分析的研究，以及新的治疗选择。