Of mice and men: mechanistic studies on developmental neurotoxicity of Polybrominated Diphenyl Ethers (PBDEs) in 3D in vitro models

聚溴联苯醚(PBDE)führen zu Gehirnentwickrungsstörungen des nagers and möglicherweise auches des Menschen.他是一名机械师，也是一名神经毒物技师，他说：“我不会放弃的。”在我们的研究中，我们发现，在体外模型中，人神经前体细胞(HNPC)的迁移不同于神经细胞(3D)中的神经细胞和寡核苷酸。在“最低观察到的不良反应水平”(LOAEL)下，人类神经基因滞后于0，1μM。Im Gegensatz Dazu beeinträchtigen Pbde De Migration and Neurogenese Muriner NPC Nickit，Ldiglich die Oliodendrogenist in den mNPC Gestört(LOAEL 10μM)。[dese pbde-effekte beruhen auf endokriner disruption des zellulären Sscheldrüsensenon(Th)Signalwegs].Zudem fan den wir，dass hsa-mir-125b，eine in die neurogenese invierte mirns，dch BDE-99 herunterRegiert wird.他们是齐尔，他的工作，他的工作，他的神经混合和不同的身份，以及最大的时间和时间。在子宫内膜破裂的情况下，我的心内膜破裂了。在miRNS-abhängien and-unabhängien Signalwegen中的Spezies-Spezifische Unterschiede是aufgeklärt。他们(一)他们的工作机制是什么，(二)他们的工作是什么，(二)他们的身份和精神是什么，(三)他们在活体数据中的解释。

Polybromierte Diphenylether (PBDE) führen zu Gehirnentwicklungsstörungen des Nagers und möglicherweise auch des Menschen. Die molekularen Mechanismen, welche der Entwicklungsneurotoxizität zu Grunde liegen, sind bisher weitgehend unbekannt. In den letzten Jahren haben wir entdeckt, dass PBDE die Migration von humanen neuralen Progenitorzellen (hNPCs) sowie deren Differenzierung zu Neuronen und Oligodendrozyten in einem dreidimensionalen (3D) in vitro Modell hemmen. Der „lowest observed adverse effect level“ (LOAEL) für die humane Neurogenese lag dabei bei 0,1 μM. Im Gegensatz dazu beeinträchtigen PBDE die Migration und Neurogenese muriner NPC nicht, lediglich die Oligodendrogenese ist in den mNPC gestört (LOAEL 10 μM). Diese PBDE-Effekte beruhen auf endokriner Disruption des zellulären Schilddrüsenhormon (TH) Signalwegs. Zudem fanden wir, dass hsa-mir-125b, eine in die Neurogenese involvierte miRNS, durch BDE-99 herunterreguliert wird. Daher ist es das Ziel, dieser Arbeiten, die TH-abhängigen, molekularen Signalwege der neuralen Mig-ration und Differenzierung zu identifizieren, welche durch PBDE gestört werden. Die Rolle von miRNS bei der endokrinen Disruption durch PBDE liegen dabei besonders im Fokus. Spezies-spezifische Unterschiede in miRNS-abhängigen und –unabhängigen Signalwegen werden aufgeklärt. Die Ergebnis-se dieser Studie werden (i) die Mechanismen aufklären, die für die Effekte von PBDE auf basale Prozesse der Hirnentwicklung verantwortlich sind, (ii) Speziesunterschiede identifizieren und somit (iii) bei der Interpretation von in vivo Daten des Nagers für die Risikoabschätzung für den Menschen helfen.