Adaptive response of bone to mechanical strain in a mouse model of premature aging

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Knochen passt sich mechanischer Belastung an. Voruntersuchungen zeigten einen klaren Alterseinfluss der Knochenadaptation. Die molekularen Grundlagen sind jedoch unklar. Mutationen im Golgi-Protein GORAB führen zu Gerodermia osteodysplastica, einem progeroiden Syndrom, welches durch Osteoporose gekennzeichnet ist und zu einer erhöhten Apoptoseneigung Matrix-produzierender Zellen führt. In einem konditionellen Mausmodell, in dem das Gen in osteoblastären Zellen ausgeschaltet ist, sollen die molekularen Grundlagen für den Einfluss mechanischer Belastung auf die Adaptation der Knochenarchitektur und Osteoblasten-Differenzierung, Funktion und Apoptose-Rate in verschiedenen Entwicklungsstadien untersucht werden. Durch in vitro Untersuchungen an Osteoblasten werden diese Studien ergänzt.