Experimentelle Untersuchungen verschiedener Konservierungsstrategien mit mesenchymalen Stammzellen bei NHBD in der experimentellen Lungentransplantation

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Die klinisch etablierte Lungentransplantation wird durch einen progredienten Organmangel limitiert. Nachdem bereits in der Nierentransplantation durch die Verwendung von sog. „Non-Heart-Beating- Donors“ (NHBD) die Organverfügbarkeit um bis zu 20% gesteigert werden konnte, wurden Praktikabilität sowie hervorragende Ergebnisse auch nach Transplantation von NHBD-Lungen beschrieben, da der pulmonale Sauerstoffbedarf ausschließlich über den intraalveolären O2- Gehalt gewährleistet werden kann. Der Ischämie/Reperfusions (I/R)-Schaden der Lunge stellt weiterhin eine entscheidende Komplikation nach Lungentransplantationen dar. Hierbei kommt es u.a. zu einer Schädigung des endogenen Surfactantsystems. Die Behandlung der Spenderlunge mit innovativen exogenen Surfactantpräparaten mit optimierter Inaktivierungsresistenz stellt einen wertvollen Ansatz zur Verbesserung der Surfactantkonservierung dar und wird derzeit in einem DFG-geförderten Projekt bearbeitet. Neben der kostenintensiven Applikation von exogenen Surfactantpräparaten stellt sich jedoch die Frage, inwieweit der bekannten I/R-indizierte Schädigung des endogenen Surfactantsystems nicht auch mittels mesenchymaler Stammzelltherapie (MSC) begegnet werden kann. Projektziel ist es, international erstmalig in einem in-vivo-Lungentransplantations-Großtiermodell die Beeinflussung der bekannten Surfactantschädigung beim I/R-Schaden durch verschiedene Therapiekonzepte mit mesenchymalen Stammzellen in ihrer Auswirkung auf Funktion und Ultrastruktur der Lunge zu untersuchen, um die derzeit eingesetzten Lungenkonservierungsstrategien im Hinblick auf die Erhaltung der Integrität des Surfactantsystems insbesondere unter Verwendung von Lungen aus Non-Heart-Beating Donors weiter zu optimieren.