Physiological and pathophysiological role of the kinase-coupled ion channel TRPM6

激酶偶联离子通道 TRPM6 的生理和病理生理作用

• 批准号: 216496665
• 负责人: Dr. Vladimir Chubanov, Ph.D.
• 金额: --
• 依托单位: Walther-Straub-Institut für Pharmakologie und Toxikologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2011-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/216496665?language=en
• 关键词: Physiological; pathophysiological; role; kinase; coupled

TRPM6 (Transient Receptor Potential, Unterfamilie M, Nummer 6) ist ein TRP-Kanal, der kovalent mit einer -Serin/Threonin-Proteinkinase fusioniert ist. In einem heteromeren Kanalkomplex interagiert TRPM6 mit der genetisch verwandten „Kanalkinase“ TRPM7. TRPM6/M7-vermittelte Kalzium- und Magnesiumströme sind in allen Zelltypen nachgewiesen worden. Loss-of-function-Mutationen im menschlichen TRPM6-Gen verursachen eine autosomal rezessive Erkrankung: Hypomagnesiämie mit sekundärer Hypokalzämie (HSH). Trpm6-Knock-out-Mäuse zeichnen sich darüber hinaus durch pränatale Entwicklungsverzögerung, Neuralrohrdefekte und embryonale Letalität aus. Ziel dieses Projektes ist es, die physiologische Rolle von TRPM6 in der Entwicklung und in adulten Mäusen zu untersuchen. Mithilfe der Cre-Lox-Rekombinationstechnik soll eine neue konditionale Trpm6-Mutation analysiert werden, um die Frage zu klären, ob die HSH-Symptomatik, v. a. die Hypomagnesiämie, durch eine nieren- oder dünndarmspezifische Trpm6-Inaktivierung verursacht wird. Durch plazenta- und epiblastspezifische Trpm6-Inaktivierung können wir in vivo nachweisen, ob eine Funktionsstörung der Plazenta für die embryonale Letalität verantwortlich ist. Um zugrunde liegende zelluläre und molekulare Mechanismen aufzuklären, werden wir zellbiologische und elektrophysiologische Experimente an Stamm- und Epithelzellen gendefizienter Mäuse durchführen. Übergeordnetes Ziel ist es, grundlegende Aspekte der TRPM6-Funktion in vivo zu adressieren und neue Einsichten in die Pathophysiologie einer menschlichen Erkrankung (HSH) zu gewinnen.

TRPM6（瞬时受体电位，Unterfamilie M，编号 6）是 TRP-Kanal，是与丝氨酸/苏氨酸-蛋白激酶融合的共价蛋白。在一个异源 Kanalcomplex Interagiert TRPM6 和“Kanalkinase” TRPM7 的遗传过程中。 TRPM6/M7-vermittelte Kalzium- und Magnesiumströme sind in allen Zelltypen nachgewiesen worden。 TRPM6-Gen 功能丧失突变是常染色体隐性突变：低镁和低钾 (HSH)。 Trpm6-Knock-out-Mäuse zeichnen sich darüber hinaus durch pränatale Entwicklungsverzögerung、Neuralrohrdefekte 和胚胎Letalität aus。 Ziel dieses Projektes ist es, die 生理学 Rolle von TRPM6 in der Entwicklung und in Adulten Mäusen zu untersuchen. Mithilfe der Cre-Lox-Rekombinationstechnik soll eine neue konditionale Trpm6-Mutation analysiert werden, um die Frage zu klären, ob die HSH-Symptomatik, v. a.低镁，durch eine niere- oder dünndarmspezifische Trpm6-Inaktivierung verursacht wird。 Durch plazenta- 和 epiblastspezifische Trpm6-Inaktivierung können wir in vivo nachweisen, ob eine Funktionsstörung der Plazenta for diepregnation Letalität verantwortlich ist. Um zugrunde liegende zelluläre und molecular Mechanismen aufzuklären, werden wir zellbiologische 和 elektrophysiologische Experimente an Stamm- und Epithelzellen gendefizienter Mäuse durchführen.这是 TRPM6 体内功能的基本原理，是在病理生理学 (HSH) 中进行的。