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Metabolic activation and inactivation of food carcinogens 5-hydroxymethylfurfural and furfuryl alcohol in humans, mice and rats

人类、小鼠和大鼠体内食物致癌物5-羟甲基糠醛和糠醇的代谢激活和失活

基本信息

批准号：
219059561
负责人：
Dr. Bernhard Monien
金额：
--
依托单位：
Bundesinstitut für Risikobewertung (BfR)
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2012
资助国家：
德国
起止时间：
2011-12-31 至 2015-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/219059561?language=en
关键词：
Metabolic activation inactivation food carcinogens

项目摘要

5-Hydroxymethylfurfural (HMF) und Furfurylalkohol (FFA) sind mäßig starke, aber in vielen Lebensmitteln präsente Nagerkanzerogene. Sie entstehen durch Wärme- und Säure-katalysierte Reaktionen aus Kohlenhydraten. Die Margen zwischen den krebserregenden Dosen im Tierversuch und der geschätzten täglichen Aufnahme des Menschen sind erschreckend klein. Sulfotransferasen (SULT) katalysieren die Umsätze von HMF und FFA zu mutagenen Sulfatestern. Beruht die Kanzerogenität auf diesem genotoxischen Mechanismus, würden die niedrigen „margin of exposure“-Werte auf ein hohes Risiko für den Menschen hinweisen. Es ist außerdem möglich, dass der Mensch empfindlicher auf die Exposition von HMF und FFA reagiert, da die SULT-Ausstattungen des Menschen und verschiedener Säugetiere stark divergieren. Ich schlage vor, die Sulfokonjugation von HMF und FFA durch einzelne SULT verschiedener Spezies zu untersuchen und die Kapazitäten von Sulfokonjugation und oxidativem Abbau von HMF und FFA in einzelnen Geweben von Menschen, Mäusen und Ratten zu vergleichen. Darüber hinaus wird die Aktivierung von FFA über die Analyse der Gewebeverteilungen von Methylfuran-Addukten in transgenen Mauslinien untersucht, in denen entweder menschliche SULT (1A1/1A2) exprimiert sind oder endogene Sult (1a1 und 1d1) fehlen. Methylfuran- Addukte in DNA und Blutproteinen werden auf ihre mögliche Eignung als Biomarker für menschliche FFA-Exposition getestet. Die Ergebnisse über Spezies-abhängige Unterschiede von oxidativer Eliminierung und Sulfokonjugation von HMF und FFA werden die zukünftige Beurteilung möglicher Krebsrisiken durch menschliche Exposition unterstützen.

5-羟甲基糠醛（HMF）和糠醛醇（FFA）是非常重要的，但在许多生命周期中都存在。您可以通过对柯伦水合物的水和硫的分解反应来确定。在第三世界的犹太人和人类的普通大众中，犹太人的边缘是非常小的。磺基转移酶（SULT）可催化HMF和FFA对硫酸盐的致突变作用。Beruht die Kanzerogenität auf diesem genotoxischen Mechanismus，würden die niedrigen“margin of exposure”-Werte auf ein hohes Risiko für den Menschen hinweisen.这是一个非常大的问题，因为人类在HMF和FFA博览会上的表现非常突出，而人类和被试的SULT统计数据却大相径庭。我将HMF和FFA的磺基缀合物通过一种特殊的SULT进行检测，并将HMF和FFA的磺基缀合物和氧化剂的Kapazitäten用于Menschen、Mäusen和Ratten的研究。本文介绍了FFA在转基因小鼠体内对甲基呋喃加成物的代谢产物进行分析的方法，包括对中间体SULT（1A 1/1A 2）的代谢产物的分析，以及对内源性SULT（1a 1和1d 1）代谢产物的分析。DNA中的甲基呋喃-加合物和血蛋白韦尔登可用于检测人类FFA-暴露的生物标志物。HMF和FFA的氧化物Eliminierung和Sulfokonjugation的Ergebnisse über Spezies-abhängige Unterschliche Unterschlichen韦尔登可使其抗氧化性降低。