An experimental system to investigate the consequences of co-transcriptional R-loop formation in the context of DNA replication in mammalian cells

研究哺乳动物细胞 DNA 复制背景下共转录 R 环形成后果的实验系统

基本信息

项目摘要

Fehlerfreie DNA Replikation und DNA Reparatur sind entscheidend für die Erhaltung der Genomstabi-lität und es ist im Allgemeinen akzeptiert, dass Fehler bei diesen Prozessen Hauptursachen von DNA-Schädigungen in Zellen darstellen. Interessanterweise deuten neuere Erkenntnisse darauf hin, dass DNA Schädigungen vermehrt an genomischen Loci mit hoher transkriptioneller Aktivität auftreten. Des Weiteren kann der Verlust bestimmter RNA-prozessierender Faktoren in Säugetierzellen zu DNA-Schädigungen durch die co-transkriptionelle Ausbildung von RNA:DNA Hybridstrukturen (sogenannter R-Loops) führen. Die molekularen Mechanismen zur R-Loop Entstehung und wie diese Strukturen zu Genominstabilität führen, sind nicht verstanden. Dieses Projekt zielt darauf ab ein in vivo System zur zeitlich kontrollierten Transkription und Replikation episomaler Plasmide zu etablieren. Auf diese Wei-se kann der Beitrag dieser beiden zentralen Prozesse im Zellkern zu R-Loop Bildung und Genomin-stabilität separat beleuchtet werden. Das episomale System kann weiterhin dazu genutzt werden, plasmid-assoziierte Proteine die bei dem Metabolismus dieser R-Loop Strukturen beteiligt sind, über Proteomanalysen zu identifizieren.
非自由DNA复制与DNA修复研究进展[j] .中国科学院生物医学研究所(ei): 1 .中国生物医学研究所(ei): 1 .中国生物医学研究所(ei): DNA-Schädigungen。interessanweise dedeten neuere erkenntnisdaraufhin, dass DNA Schädigungen vermehrt和基因组测序Loci与其他转录因子Aktivität auftreten。Des Weiteren kann der Verlust bestimmter RNA-prozessierender Faktoren in Säugetierzellen zu DNA-Schädigungen durch die co- transcriptionelle Ausbildung von RNA:DNA hybridstruckturen (sogenannter R-Loops) fhren。分子动力学与分子动力学研究进展与进展Genominstabilität fhren, no . 1, no . 1, no . 1。遗传工程:在体内系统遗传控制转录与复制,质粒遗传控制。Auf diese weise kann der Beitrag dieser been zentralen Prozesse in Zellkern zu R-Loop Bildung and Genomin-stabilität separeuchet werden。研究结果表明,该蛋白组学分析方法与蛋白质组学分析方法一致,与蛋白质组学分析方法一致,与蛋白质组学方法一致。

项目成果

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