Structure-function relationships of the VILlP-1 - a4ß2 nAChR interaction - implications for nicotine-induced functional up-regulation of the a4ß2 nicotinic acetylcholine receptor

VILlP-1 - a4α2 nAChR 相互作用的结构-功能关系 - 对尼古丁诱导的 a4α2 烟碱乙酰胆碱受体功能上调的影响

• 批准号: 24839276
• 负责人: Professor Dr. Karl-Heinz Braunewell
• 金额: --
• 依托单位: Abteilung für Neurophysiologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Priority Programmes
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2005-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/24839276?language=en
• 关键词: Structure; function; relationships; VILlP; a4

Erhöhte Nikotinspiegel, wie sie bei Rauchern vorliegen, führen zu einer erhöhten Affinität des a4ß2 nikotinischen Azetylcholinrezeptors (nAChR) für den Neurotransmitter Azetylcholin im Gehirn von Mensch und Ratte. Dieser Prozess wird als funktionelle Hochregulation bezeichnet und mit Nikotinabhängigkeit und den positiven Wirkungen von Nikotin auf Kognition in Zusammenhang gebracht. Das Ziel dieses Projektes ist es, die molekularen Mechanismen zu untersuchen, die zur funktionellen Hochregulation von hochaffinen a4ß2 nAChR führen. Die Hochregulation könnte durch die Erhöhung der Zahl hochaffiner Rezeptoren verursacht werden, die über posttranslationale Mechanismen, wie herabgesetzter Transport ins Zeliinnere, erhöhte Bildungrate von Rezeptorkomplexen oder verstärkter Transport zur Zelloberfläche vermittelt werden. VILIP-1, ein neuronales Calciumsensor-Protein, das clathrin-abhängigen Transport von Rezeptoren beeinflusst, bindet an die große zytoplasmische Schleife der a4-Untereinheit des nACh-Rezeptors in der Nähe von Signalmotifen zur Regulation des intrazellulären Transports. Wir werden die Hypothese untersuchen, dass das neuronale Calciumsensor-Protein VILIP-1 ein neuer funktioneller Modulator des a4ß2 nAChR in Neuronen darstellt. VILIP-1 könnte an den molekularen Mechanismen beteiligt sein, die zur funktionellen Hochregulation des Rezeptors führen und die Teil der Prozesse sind, die Nikotinsucht als auch verbesserte Kognition beispielsweise bei neurologischen Erkrankungen bewirken.

因此，Nikotinspiegel，就像她在Rauchern之前一样，führen zu einer erhöhten Affinität des a4 ß 2 nikotinischen Azetylcholinrezeptors（nAChR）für den Neurotransmitter Azetylcholin im Gehirn von Mensch und Ratte。这一过程将具有很强的Hochregulation bezeichnet，并与Nikotinabhängigkeit和积极的Wirkungen von Nikotin auf Kognition在Zusammenhang gebracht。Das Ziel dieses Projektes is es，die molekularen Mechanismen zu untersuchen，die zur funktionellen Hochregulation von hochaffinen a4ß2 nAChR führen.该Hochregulation könnte durch die Erhöhung der Zahl hochaffiner Rezeptoren verursacht韦尔登，die über postertionale Mechanismen，wie herabgesetzter Transport in Zeliinnere，erhöhte Bildungrate von Rezeptorkomplexen oder verstärkter Transport zur Zelloberfläche vermittelt韦尔登. VILIP-1，一种神经元钙传感蛋白，作为细胞内转运的网格蛋白，与细胞内转运调节信号基序中的4种非乙酰胆碱受体的大细胞质施莱费结合。我们通过韦尔登假说，认为神经元钙传感蛋白VILIP-1是神经元内α 4 β 2 nAChR的一种新的功能调节剂。VILIP-1是一种分子机制，通过对受体的功能性调节和对过程的描述，Nikotinsucht也可以被神经病学研究人员所理解。