Zelluläre Bindungspartner und molekulare Wirkmechanismen humaner Guanylat-Bindungsproteine in Endothelzellen

在此基础上，我们将人源性鸟苷酸结合蛋白-1（Guanylat-Bindungsprotein-1，hGBP-1）作为内皮细胞的新的组织学和血清学标记物，通过炎症因子干扰素（Zytokine Interferon-1）、白细胞介素-1（Interleukin-1）和肿瘤坏死因子（Tumornekrosefactor-1）的激活来鉴定。因此，我们将hGBP-1作为抗血管生成因子，在内皮细胞中产生炎症因子。In geplanten Projekt soll/en die Signalkaskade/n aufgeklärt韦尔登，über die hGBP-1 seine antiangiogenen Wirkungen in Endothelzellen umsetzt.在内皮细胞中hGBP-1的特异性结合物（免疫印迹、TAP标记亲和层析、酵母双杂交分析）分离韦尔登。随后解决了hGBP-1与其他hGBP（hGBP-2、hGBP-5）之间的最小相互作用。通过与hGBP-1的结合作用使其韦尔登。通过逆转录病毒表达、分子表达谱（siRNA）和突变分析韦尔登1抗血管基因Wirkung的结合蛋白的功能鉴定。

In zurückliegenden Arbeiten identifizierten wir das humane Guanylat-Bindungsprotein-1 (hGBP-1) als neuen histologisch und serologisch nachweisbaren Marker von Endothelzellen, die durch die inflammatorischen Zytokine Interferon-¿, Interleukin-1ß und Tumornekrosefaktor-¿ aktiviert wurden. Darüber hinaus zeigten wir, dass hGBP-1 in entscheidender Weise (notwendig und hinreichend) die antiangiogenen Wirkungen genannter inflammatorischer Zytokine in Endothelzellen vermittelt. Im geplanten Projekt soll/en die Signalkaskade/n aufgeklärt werden, über die hGBP-1 seine antiangiogenen Wirkungen in Endothelzellen umsetzt. Hierzu sollen Bindungspartner von hGBP-1 in Endothelzellen unter Einsatz verschiedener Methoden (Immunkopräzipitation, TAP-tag-Affinitätschromatographie, Yeast two-Hybrid-Analyse) isoliert werden. Nachfolgend sollen die minimalen Interaktionsbereiche isolierter Bindungsproteine mit hGBP-1 kartiert und Interaktionen von weiteren hGBPs (hGBP-2 ¿ hGBP-5) untereinander bzw. mit Bindungspartnern von hGBP-1 untersucht werden. Abschließend sollen die Funktionen identifizierter Bindungsproteine für die antiangiogene Wirkung von hGBP-1 mittels ektopischer Expression (retrovirale Transduktion), molekularer Expressionshemmung (siRNA) und Mutantenanalyse analysiert werden.