Hochdurchsatz-Analyse pathogener Eigenschaften Herpesvirus-8-kodierter Gene in Endothelzellen

Das Kaposi-Sarkom （KS）是一种血管增生性肿瘤（angioprolifertumor, krankung mit einer ausgeprägten）。研究了人类8型疱疹病毒（HHV-8）感染的主要原因。HHV-8位于复合体中，基因组数量为86个。比舍尔斯特·贝肯特，我们的基因von HHV-8死亡ks -致病性stesten。NF-κB基因在中央性脑脊液中的表达与应用。NF-κ b信号因子在HHV-8病毒感染中的表达与克隆研究。Um herauszufinden, welche Gene von HHV-8 NF-κ b akt titivien können， wurden in der zurkliegenden Förderperiode系统生物学家Untersuchungen zu Einzel- und combbinationswurkungen von HHV-8 genen auf den NF-κ b信号转导ktionsweg durchgef<e:2> hrt。HHV-8-kodierte激活因子对NF-κB-Wegs的鉴定。Interessanterweise wurde die Aktivität von vFLIP durch na -1 and vCYC deutlich verstärkt。NF-κ b在hhv -8病毒感染中的表达（Zellen nachgewiesen werden和dadurch die）在体内的表达（Bedeutung der Ergebnisse fbr）在体内的表达（untersticenen werden）。在蛋白质组学分析中，锰超氧化物歧化酶（MnSOD）也与内皮细胞内皮蛋白（endothelial aufrelierte Protein）鉴定中的vFLIP （vFLIP）有关。[1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [2](1) hhv -8 -κB-Aktivierung abgeschlossen werden. (1) hv -8 -κB-Aktivierung abgeschlossen werden。(2) NF-κB-Aktivierung - durf75及vFLIP、LNA-1和vCYC的组合作用机理研究。(3) vFLIP-诱导mnsod -表达的机制及其在内皮素抗凋亡分析中的作用。Der erfolgreiche Abschluss des Projekts de阵列-转染in nees Verfahren <e:1>；分析combbinatorischer Genfunktionen von Viren mit komplexen Genomen bereitstellen and neue Einblicke in die Wirkungsweise viraler和zellulärer FLIPs in Endothelzellen eröffnen。《肿瘤细胞凋亡抵抗的分子机制》，《肿瘤细胞凋亡抵抗的分子机制》。

Das Kaposi-Sarkom (KS) ist eine angioproliferative Tumorerkrankung mit einer ausgeprägten entzündlichen Komponente. Die Entstehung des KS ist kausal mit einer Infektion durch humanes Herpesvirus-8 (HHV-8) verbunden. HHV-8 besitzt ein komplexes Genom mit mehr als 86 Genen. Bisher ist nicht bekannt, welche Gene von HHV-8 die KS-Pathogenese steuern. Die Aktivierung von NF-κB spielt eine zentrale Rolle bei entzündungsassoziierter Tumorigenese. Zudem ist der NF-κB-Signalweg für die Replikation von HHV-8 notwendig und in HHV-8-infizierten Zellen konstitutiv aktiviert. Um herauszufinden, welche Gene von HHV-8 NF-κB aktivieren können, wurden in der zurückliegenden Förderperiode systembiologische Untersuchungen zu Einzel- und Kombinationswirkungen von HHV-8-Genen auf den NF-κB-Signaltransduktionsweg durchgeführt. Hierbei wurden mit der Array-Transfektion orf75 und vFLIP als stärkste HHV-8-kodierte Aktivatoren des NF-κB-Wegs identifiziert. Interessanterweise wurde die Aktivität von vFLIP durch LNA-1 und vCYC deutlich verstärkt. Auch in KS-Tumoren konnte erstmals eine erhöhte NF-κB-Expression in HHV-8-infizierten Zellen nachgewiesen werden und dadurch die Bedeutung der Ergebnisse für die in vivo-Situation unterstützt werden. In vertiefenden Proteomanalysen wurde Mangan-Superoxiddismutase (MnSOD) als das am stärksten durch vFLIP in Endothelzellen aufregulierte Protein identifiziert. Da MnSOD der wichtigste zelluläre Schutzfaktor vor Superoxid-induziertem Zelltod ist, weisen diese Ergebnisse auf neue antiapoptotische Wirkungen von vFLIP hin. Aufbauend auf die erhaltenen Ergebnisse werden im kommenden Förderungsabschnitt folgende Ziele verfolgt: (1) Es sollen die erfolgreichen Untersuchungen zur Kombinationswirkung HHV-8-kodierter Gene auf die NF-κB-Aktivierung abgeschlossen werden. (2) Die Mechanismen der NF-κB-Aktivierung durch orf75 und Kombinationen von vFLIP mit LNA-1 und vCYC sollen eingegrenzt werden. (3) Die Mechanismen der vFLIP-induzierten MnSOD-Expression und deren Bedeutung für die antiapoptotische Wirkung von vFLIP in Endothelzellen sollen vertiefend analysiert werden. Der erfolgreiche Abschluss des Projekts wird mit der Array-Transfektion ein neues Verfahren für die Analyse kombinatorischer Genfunktionen von Viren mit komplexen Genomen bereitstellen und neue Einblicke in die Wirkungsweise viraler und zellulärer FLIPs in Endothelzellen eröffnen. Letzteres ist nicht nur von Bedeutung für virale Immunevasionsstrategien, sondern auch für molekulare Mechanismen der Apoptoseresistenz bei Tumoren.