Kontrolle entzündlicher und protektiver Makrophagenantworten durch Stat3-abhängige Signalwege

通过 Stat3 依赖性信号通路控制炎症和保护性巨噬细胞反应

• 批准号: 25249730
• 负责人: Dr. Christoph Hölscher
• 金额: --
• 依托单位: Mikrobiologisches Institut - Klinische Mikrobiologie, Immunologie und Hygiene
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2005-12-31 至 2009-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/25249730?language=en
• 关键词: Kontrolle; entz; ndlicher; und; protektiver

Eine zellvermittelte Th1 Immunantwort ist für die effektive Abwehr von intrazellulären Pathogenen, wie z.B. Mycobacterium tuberculosis, essentiell, wird aber auch für immunpathologische Effekte während einer Infektionskrankheit verantwortlich gemacht. Aus diesem Grund muss die Entzündungsreaktion im Verlauf einer Infektion sehr gut reguliert werden. Für die Regulation einer solchen Reaktion sind u.a. IL-10 und IL-27 verantwortlich. Da beide Zytokine StatS in Makrophagen aktivieren, ist die Bedeutung des StatS-Signalwegs als Vermittler inhibitorischer Zytokineffekte auf Makrophagen und im Mausmodell der Tuberkulose das Thema dieses Projektantrags. Die Signaltransduktion von IL-27 in Makrophagen soll durch die Verwendung von zelltypspezifischen StatS-, gp130- und SOCS3- gendefizienten Mäusen aufgeklärt werden. Gemeinsamkeiten und Unterschiede der Wirkung von IL- 10 und IL-27 auf primäre und sekundäre Stat3-Zielgene in Makrophagen, sowie die Bindung von StatS an die Promoterregion regulierter Gene sollen definiert werden. Während diese in vitro Experimente ein detailliertes Verständnis der Wirkung StatS-aktivierender Zytokine auf Makrophagen erbringen sollen, werden wir die Relevanz des Stat3-Signalwegs und der assoziierten Signaltransduktionsmoleküle gp130 und SOCS3 für die Balance von Wirtsabwehr und immunpathologischer Gewebezerstörung während mykobakterieller Infektionen in entsprechenden Makrophagen-spezifischen gendefizienten Mäusen untersuchen.

一种Th 1免疫抑制剂是有效抑制细菌内致病原的，如z.B.结核分枝杆菌，本质上，也会对免疫病理学产生影响。由于这个Grund必须在Verlauf中进行Entzündungsreaktion，因此感染非常严重，韦尔登对此很感兴趣。Für die Regulation einer solchen Reaktion sind u.a. IL-10和IL-27水平升高。在启动噬菌体细胞中的Zytokine StatS的研究中，StatS-信号通路是噬菌体细胞中Zytokine效应的验证者，也是这一课题的研究模型。Makrophagen中IL-27的信号转导是通过Zelltypspezifischen StatS-，gp 130-和SOCS 3- gendefizienten Mäusen的检测来完成的，这一点韦尔登。在巨噬细胞中对IL- 10和IL-27与Stat 3-Zielgene的结合进行了研究，发现Stat 3与IL- 10和IL-27的结合与启动子区调控基因的结合是明确的韦尔登。本研究通过体外实验详细验证了Wirkung StatS-激活剂Zytokine对巨噬细胞的作用，韦尔登通过Stat 3-Signalwegs和关联的信号转导分子gp 130和SOCS 3的相关性，以平衡Wirtsabwehr和免疫病理学的Gewebezerstörung，从而使Mykobakterieller Infektionen在早期的巨噬细胞特异性免疫中发挥作用。