Die Rolle von Interleukin-15 und NKG2D für die Immunabwehr und -pathologie der Tuberkulose

IL-15和NKG2D在结核病免疫防御和病理学中的作用

• 批准号: 5440688
• 负责人: Dr. Christoph Hölscher
• 金额: --
• 依托单位: Forschungsgruppe Infektionsimmunologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2004-12-31 至 2009-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5440688?language=en
• 关键词: Die; Rolle; von; Interleukin; 15

Für die Entwicklung eines Impfstoffes gegen die Tuberkulose werden zur Zeit CD8+ T-Zellen als wesentliche Vermittler eines Impfschutzes diskutiert, während eine Aktivierung von CD4+ T-Zellen für die Pathologie der Tuberkulose, die Granulonmekrose, verantwortlich gemacht wird. Da IL-15 und der IL-15-abhängige Rezeptor NKG2D essentiell für die Homöostase und Aktivität von zytotoxischen CD8+ T-Zellen ist, stehen Untersuchungen der Inununantwort sowohl in IL-15-KO und -TG Tieren als auch in Mäusen mit einem NKG2D-Defekt im Mittelpunkt des Projektes. Ziel ist es, die Bedeutung von IL-15 und IL-15vermittelten Mechanismen für die CD8+ T-Zell-vennittelte Immunantwort zu bestinunen und einen möglichen Einfluss auf die Pathologie der Tuberkulose zu untersuchen. Um möglichst selektiv auf CD8+ TZell Funktionen inununinodulatorisch einwirken zu können, soll detailliert auf die Bedeutung von NKG2D für die protektive Wirkung von zytotoxischen CD8+ T-Zellen im Rahmen der Immunabwehr von M. tuberculosis eingegangen werden. Ergebnisse dieses Antrages sollen die Grundlage für anschliessende Untersuchungen sein, um immuninodulierende Strategien zur Unterstützung einer Impfung gegen die Tuberkulose zu entwickeln, welche selektiv protektive Mechanismen in CD8+ T-Zellen aktivieren ohne pathologisch zu wirken.

为了发展一种以CD 8 + T-Zellen为标志的免疫韦尔登，我们需要一种免疫抑制剂，通过对CD 4 + T-Zellen的激活来治疗免疫缺陷的病理学，这种颗粒状的免疫反应是非常有效的。IL-15和IL-15-abhängige Rezeptor NKG 2D对CD 8 + T细胞的同型半胱氨酸酶和激活至关重要，在Mäusen的研究中也发现了IL-15-KO和-TG的免疫抑制作用。因此，IL-15和IL-15的作用机制对CD 8 + T-Zell的免疫功能有最佳的影响，并对免疫缺陷的病理学有更大的影响。通过对CD 8 + T-Zellen功能的免疫调节作用的研究，详细阐述了NKG 2D在M.肺结核韦尔登。因此，这些疾病的发病原因是由于免疫缺陷导致的，因此CD 8 + T-Zellen的自我保护机制可能是病理学上的。