Funktioneller Cross Talk zwischen Lunge und Gehirn als Ursache von ZNS-Autoimmunität

肺和大脑之间的功能性串扰是中枢神经系统自身免疫的原因

• 批准号: 258697048
• 负责人: Professor Dr. Alexander Flügel
• 金额: --
• 依托单位: Abteilung Neuroimmunologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Reinhart Koselleck Projects
• 财政年份: 2014
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2013-12-31 至 2021-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/258697048?language=en
• 关键词: Funktioneller; Cross; Talk; zwischen; Lunge

Infektiöse und toxische Reizungen der Lunge stellen für Multiple-Sklerose Patienten Risikofaktoren dar. Wie sich diese Risiken konkret auf die Krankheitsmechanismen dieser Autoimmunerkrankung auswirken, ist bislang wenig erforscht. In unseren tierexperimentellen Studien stießen wir überraschenderweise auf eine enge Verbindung zwischen der Lunge und krankheitsauslösenden T-Zellen. Wir fanden heraus, dass Hirneiweiß-spezifische T-Zellen in die Lunge einwandern und dort erlernen, in das Nervengewebe einzudringen und Schädigungen hervorzurufen. Außerdem nutzen die T-Zellen das Lungenmilieu als Nische zum Überleben. Bei lokaler Stimulation können die schlummernden Gedächtniszellen sehr effizient aktiviert werden und daraufhin eine massive Autoimmunattacke auf das Zentralnervensystem auslösen. Diese unerwarteten Vorbefunde ermöglichen es uns, ein gänzlich neues Forschungsgebiet über die Funktion der Lunge für die T-Zellvermittelte Autoimmunität des Zentralnervensystems zu eröffnen. In dem Antrag werden folgende Fragestellungen bearbeitet: 1. Wann und wie wandern die krankmachenden T-Zellen in die Lunge ein? 2. Wo nisten sich die T-Zellen in der Lunge ein und wie verhalten sie sich in ihren Nischen? 3. Welche infektiösen/toxischen Reize aktivieren pathogene T-Zellen in der Lunge und führen zu autoimmunen Schüben? 4. Welche Rolle spielt die endogene bakterielle Lungenflora für das T-Zellverhalten? 5. Lassen sich beim Menschen ebenfalls Hirn-reaktive T-Zellen in der Lunge nachweisen? Wenn ja, gegen welche Strukturen sind sie gerichtet und werden sie durch pulmonale Entzündungsprozesse aktiviert? 6. Können wir die neuen Erkenntnisse für die Entwicklung diagnostischer oder therapeutischer Zwecke nutzen?

多发性骨关节炎患者肺部感染和毒性反应风险。如果这种风险在自身免疫系统的健康机制上有所增加，就有可能发生。在我们的第三次实验中，我们将继续进行一次对T-泽伦的冲刺和冲撞的测试。我们相信，希尔内韦-泽伦在弓箭手和弓箭手中是独一无二的，他的神经网络和Schädigungen也是独一无二的。T-Zellen的Lungenmilieu是Nische zum uberleben的缩写。局部刺激可以有效激活韦尔登，并导致中枢神经系统发生大量自身免疫攻击。Diese unerwarteten Vorbefunde ermöglichen es uns，ein gänzlich neues Forschungsgebiet über die Funktion der Lunge für die T-Zellvermittelte Autoimmunität des Zentralnervensystems zu eröffnen. In dem Antrag韦尔登folgende Fragestellungen bearbeitet：1. T-Zellen的十字架是如何在一个弓箭手中移动的？2. T-Zellen在哪里，她在哪里？3.在肺部和自身免疫性休克中，感染/毒性是否会激活致病基因T-Zellen？4. T-Zellverhalten的内生植物的作用是什么？5.你是不是觉得T-Zellen在弓箭手的攻击下会被人类打败？如果是的话，如果是的话，那么她的心脏结构会变得很好，并且韦尔登会通过肺动脉栓塞而变得活跃吗？6.我们可以用新的诊断或治疗方法来诊断或治疗新生儿吗？