Rekonstitution anti-viraler CD8 T Zellimmunität im präklinischen Modell der chronischen HBV Infektion durch Immunisierung mit natürlichen Antigenvarianten

通过天然抗原变体免疫重建慢性 HBV 感染临床前模型中的抗病毒 CD8 T 细胞免疫

• 批准号: 27543141
• 负责人: Dr. Petra Riedl
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Innere Medizin I
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2005-12-31 至 2007-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/27543141?language=en
• 关键词: Rekonstitution; anti; viraler; CD8; Zellimmunit

In transgenen Mausmodellen sollen Toleranz-brechende und anti-virale Eigenschaften von CD8 T Zellen evaluiert werden, die Epitope natürlicher HBsAg Varianten unterschiedlicher HBV Genotypen spezifisch erkennen. Die Beeinflussung der Immunogenität gut definierter Modellepitope des HBsAg durch natürliche oder genetisch induzierte Sequenz- Variation soll auf vier Ebenen untersucht werden: der Prozessierung; der Affinität für das präsentierende MHC Klasse I Molekül; der Induktion kreuzreaktiver, aber distinkter CD8 T Zellpopulationen; und der Modulation eines immundominanten (suppressiven) Phänotyps. Transgene Modelle, in denen komplette HBV Genome Leber-spezifisch exprimiert werden, sollen zeigen, ob Varianten-spezifische CD8 T Zellen zusätzlich zu den Toleranz-brechenden auch lokale anti-virale Eigenschaften in der Leber haben. Die Arbeitshypothese dieses Projektvorschlages ist, dass kreuzreaktive CD8 T Zellreaktivitäten gegen natürliche Varianten des HBV Hüllproteins (HBsAg) von zentraler Bedeutung für eine erfolgreiche, spezifische Immuntherapie der chronischen HBV Infektion sind.

在转基因小鼠模型中，韦尔登评价了CD 8 T细胞的耐受性和抗病毒特征，发现了HBV基因型特异性的天然表位HBsAg变异体。Die Beeinflussung der Immunogenität gut definierter Modellepitope des HBsAg durch natürliche oder genetisch induzierte Sequenz- Variation soll auf维耶Ebenen untersucht韦尔登：der Prozessierung; der Affinität für das präsentierende MHC Klasse I Molekül; der Induktion kreuzreaktiver，aber distinkter CD8 T Zellpopulationen; und der Modulation eines immundominanten（suppressiven）Phänotyps.转基因模型，在一个完整的HBV基因组中，特异性表达韦尔登，解决了特异性表达CD 8 T细胞的变异，从而使耐受性减弱，也使抗病毒的特异性增强。研究表明，CD 8 T细胞亚群是乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）的天然变异体，主要用于治疗慢性乙型肝炎病毒感染。