Neue Einblicke in den Pathomechanismus des mitochondrialen DNA Depletionssyndroms

线粒体DNA消耗综合征（MDS）列表eine häufige乙型肝炎病毒（Hepato）脑肌病。15% der MDS Fälle werden von Mutationen in f<s:1> nf nuclearen Genen verursacht die and der Synthese und Erhaltung des mitochondrialen Nukleotidpools beteillight sind (DGUOK, POLG1， TP, TK2, SUCLA2), was auf eine weitere genetische Heterogenität schließen lässt。在unserem diagnostischen Zentrum wurde MDS bei 31幼儿园诊断，病原体DGUOK Mutationen wurden bei 7， POLG1 Mutationen bei 14 Fällen gefunden。[2][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1]。1 .临床症状诊断与诊断：1 .诊断与诊断：1 .诊断与诊断：1 .诊断与诊断：Die niedrigste mtDNA Kopienzahl, Die noch mit einer normalen Atmungskettenaktivität associziierist, soll beestimmt werden, um das Ziel zuk<s:1> nftiger Therapiestudien zu erkennen。研究：线粒体dna核苷库在MDS患者成肌细胞培养中的应用。aleine weitere Möglichkeit der Therapie soll die Überexpression des synergistischen酶脱氧胞苷激酶durch病毒基因转移实验研究。Sekundäre，可逆性MDS kommen häufig als Nebenwirkung von tumor therapy and antiviralen Medikamenten， sowie möglicherweise。死亡Prävention der sekundären MDS溶胶在人成肌细胞培养中的体外补充研究[j]。

Das Mitochondriale DNA Depletionssyndrom (MDS) ist eine häufige Ursache von schweren frühkindlichen (Hepato)enzephalomyopathien. 15% der MDS Fälle werden von Mutationen in fünf nuklearen Genen verursacht die an der Synthese und Erhaltung des mitochondrialen Nukleotidpools beteiligt sind (DGUOK, POLG1, TP, TK2, SUCLA2), was auf eine weitere genetische Heterogenität schließen lässt. In unserem diagnostischen Zentrum wurde MDS bei 31 Kindern diagnostiziert, pathogene DGUOK Mutationen wurden bei 7, POLG1 Mutationen bei 14 Fällen gefunden. Bei weiteren Patienten soll ein Mutationscreening in anderen beschriebenen und möglichen Kandidatengenen durchgeführt werden. Die Ursache der klinischen Symptome ist ein Atmungskettendefekt, der durch eine zu geringe Anzahl von mtDNA Kopien verursacht wird. Die niedrigste mtDNA Kopienzahl, die noch mit einer normalen Atmungskettenaktivität assoziiert ist, soll bestimmt werden, um das Ziel zukünftiger Therapiestudien zu erkennen. Therapeutische Wege, die mtDNA Nukleotid Pools beeinflussen, sollen in humanen Myoblastenkulturen von MDS Patienten durch Supplementation mit dAMP, dGMP und Uridin durchgeführt werden. Als eine weitere Möglichkeit der Therapie soll die Überexpression des synergistischen Enzyms Deoxy-cytidine Kinase durch virale Gentransferexperimente getestet werden. Sekundäre, reversible MDS kommen häufig als Nebenwirkung von Tumortherapie und antiviralen Medikamenten, sowie möglicherweise auch bei Steroiden vor. Die Prävention der sekundären MDS soll in vitro durch Supplementationsstudien in humanen Myoblastenkulturen geprüft werden.