Neue Einblicke in den Pathomechanismus des mitochondrialen DNA Depletionssyndroms

线粒体DNA缺失综合征（MDS）是一种由肝纤维化引起的脑肌病。15%的骨髓增生异常综合征（MDS）的韦尔登突变发生在两种不同类型的核细胞（DGUOK、POLG 1、TP、TK 2、SUCLA2）的合成和鉴定中，是一种遗传异质性。在31例儿童诊断的MDS中，发现致病基因DGUOK突变7例，POLG 1突变14例。Bei weiteren Patienten soll ein Mutation screening in anderen beschriebenen und möglichen Kandidatengenen durchgeführt韦尔登.临床症状的Ursache是一种明显的缺陷，可以通过一种与线粒体DNA相关的方法来检测。最好的mtDNA Kopienzahl，再加上一个正常的atmungskettenaktivität assoziert ist，soll bestimmt韦尔登，um ziel zukünftiger Therapiestudien zu erkennen。补充dAMP、dGMP和Uridin对MDS患者骨髓细胞线粒体DNA表达的影响是治疗性的。另一个重要的治疗方法是通过韦尔登检测脱氧胞苷激酶的协同作用。因此，可逆性MDS可以通过肿瘤治疗和抗病毒药物进行治疗，因此也可以通过类固醇进行治疗。Die prevention der sekundären MDS soll in vitro durch Supplementationsstudien in humanen Myoblastenkulturen geprüft韦尔登.

Das Mitochondriale DNA Depletionssyndrom (MDS) ist eine häufige Ursache von schweren frühkindlichen (Hepato)enzephalomyopathien. 15% der MDS Fälle werden von Mutationen in fünf nuklearen Genen verursacht die an der Synthese und Erhaltung des mitochondrialen Nukleotidpools beteiligt sind (DGUOK, POLG1, TP, TK2, SUCLA2), was auf eine weitere genetische Heterogenität schließen lässt. In unserem diagnostischen Zentrum wurde MDS bei 31 Kindern diagnostiziert, pathogene DGUOK Mutationen wurden bei 7, POLG1 Mutationen bei 14 Fällen gefunden. Bei weiteren Patienten soll ein Mutationscreening in anderen beschriebenen und möglichen Kandidatengenen durchgeführt werden. Die Ursache der klinischen Symptome ist ein Atmungskettendefekt, der durch eine zu geringe Anzahl von mtDNA Kopien verursacht wird. Die niedrigste mtDNA Kopienzahl, die noch mit einer normalen Atmungskettenaktivität assoziiert ist, soll bestimmt werden, um das Ziel zukünftiger Therapiestudien zu erkennen. Therapeutische Wege, die mtDNA Nukleotid Pools beeinflussen, sollen in humanen Myoblastenkulturen von MDS Patienten durch Supplementation mit dAMP, dGMP und Uridin durchgeführt werden. Als eine weitere Möglichkeit der Therapie soll die Überexpression des synergistischen Enzyms Deoxy-cytidine Kinase durch virale Gentransferexperimente getestet werden. Sekundäre, reversible MDS kommen häufig als Nebenwirkung von Tumortherapie und antiviralen Medikamenten, sowie möglicherweise auch bei Steroiden vor. Die Prävention der sekundären MDS soll in vitro durch Supplementationsstudien in humanen Myoblastenkulturen geprüft werden.