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The role of lysosomal protease cathepsin D in acute experimental pancreatitis

溶酶体蛋白酶组织蛋白酶D在急性实验性胰腺炎中的作用

基本信息

批准号：
281235944
负责人：
Professor Dr. Ali Alexander Aghdassi
金额：
--
依托单位：
Klinik und Poliklinik für Innere Medizin A
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2015
资助国家：
德国
起止时间：
2014-12-31 至 2018-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/281235944?language=en
关键词：
role lysosomal protease cathepsin acute

项目摘要

The early phase of acute pancreatitis is characterized by a premature intracellular activation of digestive proteases within the acinar cells. One of the best-characterized proteases is trypsin, which is synthesized as an inactive pro-form (zymogen) and normally activated in the duodenum by enterokinase. Animal experiments have shown that a co-localization of trypsinogen with the lysosomal enzyme cathepsin B (CTSB) leads to premature trypsinogen activation. Genetic deletion of cathepsin B dramatically reduces severity of pancreatitis in a mouse model of experimental pancreatitis. Recently it could be shown that the lysosomal cysteine protease cathepsin L (CTSL) is able to degrade both trypsinogen and trypsin, which stands in contrast to the function of CTSB. Furthermore CTSL is involved in the regulation of severity of pancreatitis and modulates apoptosis and necrosis within the pancreas. Cathepsin D (CTSD) is an almost ubiquitously expressed aspartic protease. However, its role in acute pancreatitis is not elucidated so far. In preliminary experiments we could show that CTSD is found in the secretory compartment and co-localizes with trypsinogen as well, similar to CTSB and CTSL. In this project we want to investigate the role of CTSD in the pathogenesis and the course of acute experimental pancreatitis. This will be done by using two different mouse models.

急性胰腺炎的早期阶段的特征在于腺泡细胞内消化蛋白酶的过早细胞内活化。最具特征的蛋白酶之一是胰蛋白酶，其作为无活性的前体形式（酶原）合成，并且通常在十二指肠中由肠激酶激活。动物实验表明，胰蛋白酶原与溶酶体酶组织蛋白酶B（CTSB）的共定位导致胰蛋白酶原过早活化。组织蛋白酶B基因缺失显著降低实验性胰腺炎小鼠模型中胰腺炎的严重程度。最近研究表明，溶酶体半胱氨酸蛋白酶组织蛋白酶L（CTSL）能够降解胰蛋白酶原和胰蛋白酶，这与CTSB的功能相反。此外，CTSL参与胰腺炎严重程度的调节，并调节胰腺内的凋亡和坏死。组织蛋白酶D（CTSD）是一种广泛表达的天冬氨酸蛋白酶。然而，其在急性胰腺炎中的作用至今尚未阐明。在初步实验中，我们可以表明CTSD在分泌室中发现，并且也与胰蛋白酶原共定位，类似于CTSB和CTSL。本课题旨在探讨CTSD在急性胰腺炎发病机制和病程中的作用。这将通过使用两种不同的小鼠模型来完成。

项目成果

期刊论文数量（10）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Cathepsin D regulates cathepsin B activation and disease severity predominantly in inflammatory cells during experimental pancreatitis

DOI：
10.1074/jbc.m117.814772
发表时间：
2018-01-19
期刊：
JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
影响因子：
4.8
作者：
Aghdassi, Ali A.;John, Daniel S.;Lerch, Markus M.
通讯作者：
Lerch, Markus M.

Cathepsin C reguliert den Schweregrad der akuten experimentellen Pankreatitis durch Beeinflussung der Leukozyteninfiltration und Apoptose

组织蛋白酶C通过影响白细胞浸润和凋亡调节急性实验性胰腺炎的严重程度

DOI：
10.1055/s-0036-1587239
发表时间：
2016
期刊：
Zeitschrift Fur Gastroenterologie
影响因子：
1.3
作者：
John DS;Aschenbach A;Sendler M;Weiss FU;Pham C;Mayerle J;Lerch MM;Aghdassi AA
通讯作者：
Aghdassi AA

Depletion of cathepsin C ameliorates severity of acute pancreatitis by reduced activation of elastase in neutrophil granulocytes

组织蛋白酶 C 的消耗通过减少中性粒细胞中弹性蛋白酶的激活来改善急性胰腺炎的严重程度

DOI：
10.1016/j.pan.2019.05.265
发表时间：
2019
期刊：
Pancreatology
影响因子：
3.6
作者：
A. Aghdassi;D. John;J. Aschenbach;M. Sendler;B. Krüger;F.U. Weiss;J. Mayerle;M.M. Lerch
通讯作者：
M.M. Lerch

Die lysosomale Protease Cathepsin C beeinflusst über Aktivierung von neutrophilen Serinproteasen die akute Pankreatitis

溶酶体蛋白酶组织蛋白酶 C 通过激活中性粒细胞丝氨酸蛋白酶影响急性胰腺炎

DOI：
10.1055/s-0039-1695209
发表时间：
2019
期刊：
Zeitschrift für Gastroenterologie
影响因子：
0
作者：
A. Aghdassi;D. John;J. Aschenbach;M. Sendler;B. Krüger;U. Weiss;J. Mayerle;M. Lerch
通讯作者：
M. Lerch

The lysosomal protease Cathepsin C regulates leukocyte invasion and apoptosis in acute pancreatitis

溶酶体蛋白酶组织蛋白酶 C 调节急性胰腺炎白细胞侵袭和凋亡