免疫調節性複合脂質の合成・機能の理解と展開

本研究においては、生体内の多様な信号伝達において重要な役割を果たしている複合脂質-糖質について、環境由来あるいは生体内で生成する構造に注目し、合成法の確立と、感染防御、炎症、アレルギー応答、免疫寛容等の機能調節の基盤となる脂質抗原提示あるいは自然免疫調節機能とその作用に焦点を当てた研究を進めている。特に、ターゲットとなるタンパク質因子による分子認識および構造活性相関を基にした免疫調節機能の解明と新規分子創製を目指している。対象となる複合脂質の合成法開発とライブラリ構築を基盤とし、免疫調節に関わる未知の機能解明を進めるとともに、選択的免疫活性化・抑制を担う新規分子創製による疾患治療への基盤構築を進めている。本年度については、環境由来あるいは生体内で生成する複合脂質分子の中でも、これまで本研究課題で新たに見出した、強力かつ選択的な免疫調節性を示す分子を中心に関連化合物の合成と機能解析を行った。合成した化合物を用い、感染防御、炎症等の生体機能に影響を与える可能性のある作用に焦点を当てて解析を行うことにより、脂質抗原提示と共に自然免疫受容体としてこれまでリガンドの詳細が未知であった分子を活性化する新たなリガンド分子群を見出した。また、複数の免疫調節性ターゲット分子によって認識される化合物について、サイトカイン誘導の選択性等、免疫調節機能の詳細を解析するとともに、分子間相互作用について実験的および分子動力学計算を利用した解析を行い脂質依存的な強い相互作用の相関を見出した。以上により、これまで未知であったターゲット分子を介した構造－免疫調節活性相関を解明し、抗原提示細胞における複合的な相互作用による機能の解析に成功した。発見した化合物を用い、免疫調節性の新規分子創製に利用するための基盤開発も進めている。

本研究においては、生体内の多様な信号伝達において重要な役割を果たしている複合脂質-糖質について、環境由来あるいは生体内で生成する構造に注目し、合成法の確立と、感染防御、炎症、アレルギー応答、免疫寛容等の機能調節の基盤となる脂質抗原提示あるいは自然免疫調節機能とその作用に焦点を当てた研究を進めている。特に、ターゲットとなるタンパク質因子による分子認識および構造活性相関を基にした免疫調節機能の解明と新規分子創製を目指している。対象となる複合脂質の合成法開発とライブラリ構築を基盤とし、免疫調節に関わる未知の機能解明を進めるとともに、選択的免疫活性化・抑制を担う新規分子創製による疾患治療への基盤構築を進めている。本年度については、環境由来あるいは生体内で生成する複合脂質分子の中でも、これまで本研究課題で新たに見出した、強力かつ選択的な免疫調節性を示す分子を中心に関連化合物の合成と機能解析を行った。合成した化合物を用い、感染防御、炎症等の生体機能に影響を与える可能性のある作用に焦点を当てて解析を行うことにより、脂質抗原提示と共に自然免疫受容体としてこれまでリガンドの詳細が未知であった分子を活性化する新たなリガンド分子群を見出した。また、複数の免疫調節性ターゲット分子によって認識される化合物について、サイトカイン誘導の選択性等、免疫調節機能の詳細を解析するとともに、分子間相互作用について実験的および分子動力学計算を利用した解析を行い脂質依存的な強い相互作用の相関を見出した。以上により、これまで未知であったターゲット分子を介した構造－免疫調節活性相関を解明し、抗原提示細胞における複合的な相互作用による機能の解析に成功した。発見した化合物を用い、免疫調節性の新規分子創製に利用するための基盤開発も進めている。