免疫調節性複合脂質の合成・機能の理解と展開

免疫调节复合脂质的合成和功能的理解和发展

• 批准号: 21H04709
• 负责人: 藤本 ゆかり
• 金额: $ 27.62万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-05 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H04709/
• 关键词: 複合脂質; 糖脂質; 免疫調節; 有機合成; 化学合成

本研究においては、生体内の多様な信号伝達において重要な役割を果たしている複合脂質-糖質について、環境由来あるいは生体内で生成する構造に注目し、合成法の確立と、感染防御、炎症、アレルギー応答、免疫寛容等の機能調節の基盤となる脂質抗原提示あるいは自然免疫調節機能とその作用に焦点を当てた研究を進めている。特に、ターゲットとなるタンパク質因子による分子認識および構造活性相関を基にした免疫調節機能の解明と新規分子創製を目指している。対象となる複合脂質の合成法開発とライブラリ構築を基盤とし、免疫調節に関わる未知の機能解明を進めるとともに、選択的免疫活性化・抑制を担う新規分子創製による疾患治療への基盤構築を進めている。本年度については、環境由来あるいは生体内で生成する複合脂質分子の中でも、これまで本研究課題で新たに見出した、強力かつ選択的な免疫調節性を示す分子を中心に関連化合物の合成と機能解析を行った。合成した化合物を用い、感染防御、炎症等の生体機能に影響を与える可能性のある作用に焦点を当てて解析を行うことにより、脂質抗原提示と共に自然免疫受容体としてこれまでリガンドの詳細が未知であった分子を活性化する新たなリガンド分子群を見出した。また、複数の免疫調節性ターゲット分子によって認識される化合物について、サイトカイン誘導の選択性等、免疫調節機能の詳細を解析するとともに、分子間相互作用について実験的および分子動力学計算を利用した解析を行い脂質依存的な強い相互作用の相関を見出した。以上により、これまで未知であったターゲット分子を介した構造－免疫調節活性相関を解明し、抗原提示細胞における複合的な相互作用による機能の解析に成功した。発見した化合物を用い、免疫調節性の新規分子創製に利用するための基盤開発も進めている。

This study focuses on the role of lipid-carbohydrate complex, environmental origin, and in vivo production, the establishment of synthetic methods, the basis for functional regulation of infection defense, inflammation, immune response, and immune capacity, and lipid antigen hints. The molecular recognition and structural activity of immune regulatory function are related to the development of new molecular methods. The synthesis of complex lipids, the development of novel molecular structures, and the development of novel molecular structures. This year, we have discovered new and powerful methods for the synthesis and functional analysis of complex lipid molecules that are produced in vivo due to environmental factors. The effects of synthetic compounds on biological functions, such as infection defense and inflammation, are focused on the analysis of lipid antigens and natural immune receptors. Molecular dynamics calculations are used to analyze molecular interactions, and correlation between lipid dependence and strong interactions is revealed. The molecular structure and immunomodulatory activity of the above unknown molecules have been successfully analyzed, and the interaction between antigen and complex cells has been successfully analyzed. The discovery of new compounds for use, novel immunomodulatory molecules for use, and the development of novel substrates

项目成果

免疫調節性分子の蛍光分子プローブ：反応開発とイメージングへの展開

免疫调节分子的荧光分子探针：反应开发和成像开发

• 发表时间: 2022
• 作者: 平野雄基;大久保花菜;藤井秀輔;髙山珠理;松丸尊紀;藤本ゆかり
• 通讯作者: 藤本ゆかり

Research Center Borstel(ドイツ)

Borstel研究中心（德国）

スフィンゴシン含有糖脂質の合成と免疫調節活性

含鞘氨醇糖脂的合成及其免疫调节活性

• 发表时间: 2022
• 作者: 上木一成;末吉 耕大;松丸 尊紀;山﨑晶;藤本 ゆかり
• 通讯作者: 藤本 ゆかり

Innate immune receptor Mincle ligands: Synthesis and biological functions

先天免疫受体 Mincle 配体：合成和生物学功能

• 发表时间: 2022
• 作者: Takanori Matsumaru;Kana Okubo;Kasumi Sakuratani;Kodai Sueyoshi;Shusuke Fujii;Juri Takayama;Sho Yamasaki;Yukari Fujimoto
• 通讯作者: Yukari Fujimoto

Fungal β‐mannosyloxymannitol glycolipids and their analogues: synthesis and Mincle‐mediated signaling activity

真菌 β-甘露糖氧基甘露醇糖脂及其类似物：合成和 Mincle 介导的信号传导活性

• DOI: 10.1002/ejoc.202200109
• 发表时间: 2022
• 期刊: European Journal of Organic Chemistry
• 影响因子: 2.8
• 作者: Matsumaru T.;Sakuratani K.;Yanaka S.;Kato K.;Yamasaki S.;Fujimoto Y.
• 通讯作者: Fujimoto Y.