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自然免疫-獲得免疫を制御する細菌由来化合物の化学合成と機能解析

控制先天免疫-获得性免疫的细菌化合物的化学合成和功能分析

基本信息

批准号：
22310136
负责人：
藤本ゆかり
金额：
$ 7.16万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2010
资助国家：
日本
起止时间：
2010 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22310136/
关键词：
複合糖質自然免疫ペプチドグリカン受容体化学合成

项目摘要

本研究においては、生体防御の最前線を担う自然免疫を活性化する鍵構造として、微生物由来免疫増強/抑制化合物の化学合成法の確立、純粋な合成化合物を用いた生物活性の検証と詳細な解析、さらにはその生体内での機能解明を目指した研究を行った。すなわち、細胞壁成分であるペプチドグリカン(PGN)・フラグメントについて、環境中、特に本年度はBacillus subtilis natto(納豆菌)について、Nod1天然リガンドの解析を行い構造を決定すると共にEscherichia.coli(大腸菌)には見出されなかったPGNフラグメント構造の合成を行った。一方、フラグメント構造の効率的合成法については、八糖構造合成法を確立するとともにジペプチドあるいはヘプタペプチド構造がリンクした構造の化合物合成に成功した。標識体合成法の検討を行い基盤となる技術を得た。また、強い免疫刺激活性、あるいは特徴的なナチュラル・キラー(NK)細胞刺激活性や細胞傷害性T細胞活性化作用を持つ微生物由来糖脂質についても、新規化学合成法の確立、生物活性の解析を目指した研究を行ったが、その一つとして、アテローム性動脈硬化との関連が報告されており我々のこれまでの研究でも特異な免疫刺激活性を持つ事を示している寄生菌型リポ多糖部分構造について、効率的合成法を確立するとともに、慢性炎症に関連する活性として、ヒト末梢血を用いた活性試験における強いインターロイキン18(IL-18)の誘導活性を見出した。また、免疫刺激活性という視点からはこれまであまり研究されてこなかったE.histolytica trophozoitesのイノシトールリン脂質部位について、我々の見出した新規リン酸化反応の展開を行い、骨格部分の合成に成功した。

This study is aimed at establishing the chemical synthesis of immunopotentiating/inhibiting compounds derived from microorganisms, analyzing the biological activity of pure synthetic compounds, and clarifying the functions of these compounds in vivo. In addition, the analysis of cell wall composition, especially Bacillus subtilis natto(Bacillus natto) in this year, and the determination of structure of Escherichia coli(Escherichia coli) in this year's environment and environment have been carried out. The synthesis method of the efficiency of the one-side, two-side and eight-side structure was established. The basic technology of logo synthesis method is obtained. A new method for chemical synthesis and analysis of biological activity is proposed. The aim of the study is to establish a new method for chemical synthesis and analysis of biological activity. The relationship between chronic atherosclerosis and immune response has been reported in this study. Specific immunostimulatory activity has been demonstrated. Parasitic polysaccharides have been partially constructed. Efficient synthesis methods have been established. The relationship between chronic inflammation and immune response has been reported. The induction activity of IL-18(IL-18) in peripheral blood has been demonstrated. The study of E.histolytica trophozoites was carried out successfully in the development of new acidizing reaction and synthesis of skeletal part of E.histolytica trophozoites.