受精卵着床過程におけるプロスタグランジンシグナルの機能解析

受精卵着床过程中前列腺素信号的功能分析

• 批准号: 21J00509
• 负责人: 藍川 志津
• 金额: $ 2.33万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-28 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21J00509/
• 关键词: 胚着床; プロスタグランジン

体外受精・胚移植で良好胚を移植しても妊娠しない着床障害が不妊治療において問題となっている。着床は、①胚の子宮内膜管腔上皮への対位（胚対位）、②胚の子宮内膜管腔上皮への接着（胚接着）、③胚の子宮内膜間質への浸潤（胚浸潤）という3つの一連の過程で定義される。シクロオキシゲナーゼ (Cox)阻害剤インドメタシンが妊婦へ投与禁忌であることが古くから知られ、全身性Cox-2 KOマウスは妊娠初期の異常に起因した完全不妊であることから、妊娠期におけるCox-2の重要性が広く認知されている。一方で、Cox-2 KOは排卵や受精にも異常を生じるため、子宮に発現するCox-2に限局した機能的意義は不明であった。また、Cox-1も着床期子宮に高発現しているが、Cox-1全身KOマウスではCox-2の代償的発現上昇が生じ、見かけ上妊娠期に異常が起こらない。こうした背景を踏まえ、本研究では着床期子宮におけるCox-1・Cox-2の機能的意義を解析した。まず、Cox-2の子宮特異的KOマウス (Cox-2 uKO)を作製したところ、このマウスは妊娠成功率・産仔数ともに野生型の半数まで低下した。加えて、Cox-1 KOとCox-2uKOを掛け合わせたマウス (DKO)では全く産仔が得られなかった。こうした妊孕能低下の異常を探るため、着床期子宮の組織形態学的解析を行ったところ、Cox-2 uKOでは胚浸潤に異常が生じていることが明らかとなった。DKOは更に重篤な異常を示し、胚対位と接着が不全であった。以上から、着床期子宮において、Cox-1とCox-2は異なる機能的意義を持つことが初めて明らかとなった。現在、Cox-1・Cox-2により産生され機能的に重要なプロスタグランジン分子種の同定に取り組んでいる。

In vitro fertilization, embryo transplantation を で good embryo transplantation し て も pregnancy し な い implantation handicap of が is not a perfect treatment に お い て problem と な っ て い る. Implantation, ① embry-endometrial lumen epithelium へ <s:1> alignment (embry-alignment), ② embry-endometrial lumen epithelium へ <e:1> adhesion (embry-adhesion), ③ embry-endometrial stroma へ <s:1> infiltration (embry-infiltration) と う う3 <s:1> continuous process で definition される. シ ク ロ オ キ シ ゲ ナ ー ゼ (Cox) resistance against tonic イ ン ド メ タ シ ン が maternal へ cast and taboo で あ る こ と が ancient く か ら know ら れ, systemic cox-2 KO マ ウ ス は cause abnormal early pregnancy の に し た no stretch marks で あ る こ と か ら, pregnancy に お け る cox-2 の importance が hiroo く cognitive さ れ て い る. Side で, cox-2 KO は や ovulation fertilization に も abnormal を raw じ る た め, uterus に 発 now す る cox-2 に limit bureau し た function meaning は unknown で あ っ た. ま た, Cox 1 も implantation period uterus に high 発 now し て い る が, Cox 1 general KO マ ウ ス で は cox-2 の compensatory 発 rise が じ, now see か け abnormal pregnancy に が up こ ら な い. Youdaoplaceholder6 う た た background を step まえ, significance of this study on the におけるCox-1 · Cox-2 <s:1> function of the implanted uterus を analysis た. ま ず, cox-2 の uterus specific KO マ ウ ス (cox-2) uKO を cropping し た と こ ろ, こ の マ ウ ス は pregnancy success rate, litter size と も に wild-type の half ま で low し た. Add え て KO, Cox - 1 と cox-2 uko を hang け close わ せ た マ ウ ス (DKO) で は く breed all が must ら れ な か っ た. こ う し た perfect pregnancy can low abnormal の を agent る た め, implantation period uterus の histomorphology of analytical line を っ た と こ ろ, cox-2 uKO で は abnormal embryo infiltrating に が raw じ て い る こ と が Ming ら か と な っ た. DKO な further に highlights な anomalies を indicating な, embryo alignment と, followed by が incompleteness であった. Above か ら, implantation period uterus に お い て, Cox 1 と cox-2 は different な る function meaning を hold つ こ と が early め て Ming ら か と な っ た. Now, Cox 1 cox-2 に よ り produce さ れ function に important な プ ロ ス タ グ ラ ン ジ ン molecular り group takes something with fixed に の ん で い る.

项目成果

Cox-1・Cox-2による胚着床機構の解明

Cox-1和Cox-2阐明胚胎着床机制

• 发表时间: 2021
• 作者: 藍川志津;廣田泰;赤枝俊;松尾光徳;賀来哲明;福井大和;大須賀穣
• 通讯作者: 大須賀穣

Uterine Receptivity is Reflected by LIF Expression in the Cervix

• DOI: 10.1007/s43032-021-00816-8
• 发表时间: 2021-12-02
• 期刊: REPRODUCTIVE SCIENCES
• 影响因子: 2.9
• 作者: Fukui, Yamato;Hirota, Yasushi;Osuga, Yutaka
• 通讯作者: Osuga, Yutaka