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リピッドバブルと超音波の併用によるドキシルの治療効果増強に関する検討

脂泡联合超声增强Doxil治疗效果的研究

基本信息

批准号：
21J11285
负责人：
横江祈
金额：
$ 0.96万
依托单位：
Tottori University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-28 至 2023-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21J11285/
关键词：
リピッドバブル超音波薬物送達腫瘍

项目摘要

リピッドバブル（Lipid bubble, LB）は、単層のリン脂質にパーフルオロプロパンガスが内包された構造を持つマイクロバブルである。申請者のこれまでの研究から、担がんマウスにおいてLBを血管内投与後に腫瘍組織に超音波を照射することで、同時投与した薬剤の腫瘍組織への移行が促進されることが示唆された。しかし、適切な超音波照射条件の解明のためには、さらなる検討が必要である。本年度では、超音波の照射条件の変化に伴う薬剤の組織移行量の変動を明らかにすることを目的として、in vivo実験を実施した。はじめに、マウスの耳介を対象に、超音波の出力設定が組織の血管透過性に及ぼす影響を観察した。LBとエバンスブルーの混合液をマウスの尾静脈より投与した直後に、右耳介に種々の強度およびデューティサイクルの設定で超音波を照射した。その結果、強度およびデューティサイクルの上昇に伴い、エバンスブルーの漏出範囲は拡大した。以上のことから、組織の血管透過性の亢進は超音波強度およびデューティサイクルに依存する可能性が示唆された。次に、担がんマウスに対し、7kDaのFITC標識デキストランとLBの混合液を血管内投与し、腫瘍組織に対して1-3 W/cm2の強度で超音波を照射した（デューティサイクルは50%に固定）。照射1時間後の腫瘍組織内のFITC標識デキストラン重量を算出した。無処置群に対し、LBと超音波2および3 W/cm2の併用群では、有意にFITC標識デキストラン重量が増加したが、2および3 W/cm2群間では有意な差は認められなかった。以上のことから、マウスの腫瘍組織では、高分子物質の組織への移行は超音波強度に依存しない可能性が示唆された。しかし、本実験では個体間で数値のばらつきが大きかったことから、手技を洗練させた上でn数を増やし、再実験による検証を行う必要があると考えられた。

Lipid bubble (LB) is composed of a single layer of lipid. The applicant's research was conducted in the presence of ultrasound after intravascular administration to promote the migration of tumor tissue. It is necessary to solve the problem of appropriate ultrasonic irradiation conditions. This year, changes in ultrasound irradiation conditions accompanied by changes in tissue migration have been implemented in vivo. To observe the effect of ultrasound on the permeability of blood vessels in tissues. The right ear is irradiated with ultrasonic waves. The result is that the intensity is too high, and the leakage rate is too high. The possibility that the vascular permeability of the tissue is increased depends on the ultrasonic intensity. In addition, the 7kDa FITC labeling solution was injected into the blood vessels and the tumor tissues were irradiated with ultrasound at an intensity of 1-3 W/cm2 (50% fixation). The FITC marker weight in the tumor tissue was calculated 1 time after irradiation. No treatment group, LB, ultrasonic wave 2 3 W/cm2 and combination group, intentional FITC mark, weight increase, 2 3 W/cm2 group, intentional difference The possibility that the tissue migration of polymer materials depends on the ultrasonic intensity is also shown. The number of individuals in the world is increasing, and the number of individuals in the world is increasing.