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糖鎖からひもとく未知の生体組織再構築メカニズムの解明

基于糖链阐明未知生物组织重建机制

基本信息

批准号：
21J11236
负责人：
布施谷清香
金额：
$ 1.34万
依托单位：
University of Tsukuba
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-28 至 2023-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21J11236/
关键词：
糸球体ポドサイトタンパク尿 O結合型糖鎖シアル酸蛋白尿糖鎖

项目摘要

腎糸球体での濾過機能には、毛細血管内皮細胞、糸球体基底膜、糸球体上皮細胞（ポドサイト）が関与しており、ポドサイトは足突起にスリット膜を形成し、濾過フィルターとして機能する。ポドサイトは終末分化細胞であり、足突起の構造異常は蛋白尿発症に繋がる。一方、ポドサイトが損傷後に回復機構は明らかになっていない。ポドサイト特異的に誘導的にO結合型糖鎖を欠損させるCosmc欠損マウス（cKOマウス）では足突起消失及び蛋白尿発症が観察されたが、蛋白尿は一過性であり、ポドサイトは時間経過とともに部分的に正常な足突起構造に回復した。本研究では、糖鎖欠損マウスにおけるポドサイト形態の回復機構を明らかにする事を目的としている。先行研究によって蛋白尿が回復する原因は、cKOマウスのポドサイトで観察されたシアル酸修飾（シアリルTn構造; STn構造）による負電荷の増加によるものであると考え、cKOマウスからシアル酸を除去するために、シアル酸転移酵素（St6galnac）ファミリーの二重及び四重遺伝子欠損マウスをcKOマウスと掛け合わせた新規遺伝子欠損マウス（それぞれcKO/DKOマウス、cKO/QKOマウス）を作製した。その過程で作製した、St6galnac3::St6galnac4 DKOマウスは、末梢リンパ節や腸間膜リンパ節での出血が観察され、膜タンパク質間相互作用に糖鎖が介されていることが示唆された。この内容について、組織学的・生化学的解析を進め、論文を投稿した。さらに、cKO/QKOマウスは、タンパク尿を回復しない個体も出現した。これらのマウスは組織学的解析により、尿細管の萎縮や線維化が引き起こされたことが明らかになった。これらの表現型がポドサイト障害によって引き起こされた尿細管傷害である可能性が考えられる。

The spheroid, hairy vascular endothelial cell, basal membrane, epithelial cell, foot protuberance of the spheroid, the endothelial cell, the basal membrane, the epithelial cell, the epithelial cell, the basal membrane, the basal membrane, the basal The terminal differentiation of the cells and the foot processes caused the chronic albuminuria syndrome. On the other hand, the party will return to the organization after the consultation to inform the organization that it is necessary to do so. The normal foot protuberance of Cosmc deficiency syndrome (cKO syndrome) disappeared and albuminuria was examined. The normal foot protuberance of the abnormal part of the cycle was detected. The purpose of this study is to make it clear that the purpose of this study is to improve the performance of the organization. First of all, we should study the causes of albuminuria and cKO albuminuria. First, we should study the causes of albuminuria, albuminuria and Tn. The STn system is designed to improve the performance of the new specification. The results show that there are no significant changes in the performance of the new specification, such as the removal of the enzyme (St6galnac), the double and the quadruple of the new specification, which are not valid in the new specification (cKO/DKO, cKO/QKO, etc.). During the process, St6galnac3::St6galnac4 DKO monitoring, end-of-the-line monitoring, monitoring of bleeding, and interaction between membranes and glycans were performed. The contents are reviewed, the biochemistry analysis of histology is reviewed, and the articles are submitted. In the hospital, cKO/QKO, urine, urine and urine. The analysis of the histology of the urine tube and the urine tube will lead to the analysis of the histology of the urinary tract. In the form of a table, there is a possibility of damage to the urine tube.