NLRP3による精漿免疫応答の重要性：妊娠成立とDOHaD説への関与

NLRP3 精浆免疫反应的重要性：参与妊娠建立和 DOHaD 理论

• 批准号: 21J13082
• 负责人: 佐野 宙矢
• 金额: $ 0.96万
• 依托单位: Tokyo University of Agriculture
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-28 至 2023-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21J13082/
• 关键词: 精漿; 自然炎症; NLRP3インフラマソーム; マクロファージ

本研究課題では「NLRP3が精漿免疫応答を制御することで妊娠成立を促進させる」という仮説を検証してきた。雄個体においてNLRP3の欠損が胚に及ぼす影響を検証するため，野生型雌マウス由来の卵子に野生型またはNLRP3欠損型雄マウス由来の精子と体外受精させると，受精率および胚盤胞発生率に違いは見られなかった。この結果から，NLRP3の欠損が精漿成分および精漿免疫応答に影響を及ぼすことで，妊娠に影響を与えるのか検証した。NLRP3欠損型マウス由来の精漿成分が妊娠率に影響する可能性を検証するため，精嚢腺除去マウスを野生型マウスと交配させた。精嚢腺除去マウスと交配させると，雌個体の妊娠は成立しなかった。あらかじめ子宮内に野生型マウス由来の精漿を投与した後，精嚢腺除去マウスと交配させると妊娠率が回復する傾向を示した。一方，NLRP3欠損型マウス由来精漿を投与した場合，精嚢腺除去マウスの交配に伴い低下した妊娠率は回復が見られるものの，野生型精漿投与群の妊娠率よりも低い傾向を示した。野生型マウス由来の精漿中に含まれるNLRP3タンパク質の作用を検証するため，リコンビナントNLRP3を骨髄由来マクロファージ細胞に添加すると，炎症および抗炎症型マクロファージの分化マーカーの発現が変動した。以上から，NLRP3はマクロファージの分化を介して精漿免疫応答を制御することで妊娠成立を促進する可能性が考えられた。

This research topic で は "NLRP3 が seminal plasma immune 応 answer を suppression す る こ と で pregnancy を promotion さ せ る" と い う 仮 said を 検 card し て き た. Male individual に お い て NLRP3 の owe が embryo に and ぼ す influence を 検 card す る た め, wild-type female マ ウ ス origin の eggs に wild-type ま た は NLRP3 owe damage type male マ ウ ス origin の sperm と ivf さ せ る と, fertilization rate お よ び blastoderm cell 発 birth rate に violations い は see ら れ な か っ た. こ の results か ら, NLRP3 の owe loss が seminal plasma composition お よ び immune 応 に answer of seminal plasma を and ぼ す こ と で, pregnancy に influence を and え る の か 検 card し た. NLRP3 owe damage type マ ウ ス origin の seminal plasma composition に affect pregnancy rates が す る possibility を 検 card す る た め, fine 嚢 gland removed マ ウ ス を wild-type マ ウ ス と mating さ せ た. The spermatocyst gland is removed from させると ウスと mating させると, and the female <s:1> pregnancy させると is established <s:1> な った った った. あ ら か じ め uterus に wild-type マ ウ ス origin の seminal plasma を cast with し た, fine 嚢 gland removed マ ウ ス と mating さ せ る と pregnancy rate reply が す る tendency を shown し た. Type, NLRP3 owe loss マ ウ ス origin seminal plasma を cast with し た occasions, fine 嚢 gland removed マ ウ ス の に mating with low い し た pregnancy rate reply は が see ら れ る も の の, wild type cast with group of seminal plasma の pregnancy rate よ り も low い tendency を shown し た. Wild type マ ウ ス origin の に in seminal plasma contains ま れ る NLRP3 タ ン パ ク qualitative の role を 検 card す る た め, リ コ ン ビ ナ ン ト NLRP3 を bone marrow origin マ ク ロ フ ァ ー ジ cells に add す る と, inflammation お よ び type anti-inflammatory マ ク ロ フ ァ ー ジ の differentiation マ ー カ ー の 発 が now - move し た. Above か ら, NLRP3 は マ ク ロ フ ァ ー ジ を の differentiation medium し て seminal plasma immune 応 answer を suppression す る こ と で pregnancy を promotion す る possibility が exam え ら れ た.

项目成果

NLRP3インフラマソームはLPSで誘導したマウス精巣の炎症応答に関与する

NLRP3炎症小体参与LPS诱导的小鼠睾丸炎症反应

• 发表时间: 2021
• 作者: Ito Satoshi;Kikuchi Hiroaki;佐野宙矢，小見山大夢，唐沢直義，高橋将文，白砂孔明;渡辺展正;小見山大夢，佐野宙矢，唐澤直義，高橋将文，渡部浩之，岩田尚孝，桑山岳人，白砂孔明
• 通讯作者: 小見山大夢，佐野宙矢，唐澤直義，高橋将文，渡部浩之，岩田尚孝，桑山岳人，白砂孔明

妊娠高血圧腎症モデルマウスを用いたDOHaD仮説の検証

使用先兆子痫模型小鼠验证 DOHaD 假设

• 发表时间: 2021
• 作者: Matsumoto Naoto;Nishimura Koki;Kimizuka Nobuo;Nishiyama Yusuke;Tateishi Kenichiro;Uesaka Tomohiro;Yanai Nobuhiro;渡辺展正;小澤廉，佐野宙矢，嶋崎紗也華，小見山大夢，白砂孔明
• 通讯作者: 小澤廉，佐野宙矢，嶋崎紗也華，小見山大夢，白砂孔明

妊娠中の鉄過剰の影響とマクロファージの重要性

怀孕期间铁超负荷的影响以及巨噬细胞的重要性

• 发表时间: 2021
• 作者: 伊藤聡志;菊池浩明;渡辺展正;嶋崎紗也華，佐野宙矢，白砂孔明
• 通讯作者: 嶋崎紗也華，佐野宙矢，白砂孔明

NLRP3は精漿免疫応答を制御し妊娠成立を促進させる

NLRP3控制精浆免疫反应并促进妊娠建立

• 发表时间: 2022
• 作者: 浅野侑磨;伊敷吾郎;松本高興;渡辺展正;富田幹次;佐野宙矢
• 通讯作者: 佐野宙矢

マウスの精漿免疫におけるNLRP3の役割の検討

NLRP3在小鼠精浆免疫中的作用研究

• 发表时间: 2022
• 作者: Ito Satoshi;Kikuchi Hiroaki;佐野宙矢，小見山大夢，唐沢直義，高橋将文，白砂孔明
• 通讯作者: 佐野宙矢，小見山大夢，唐沢直義，高橋将文，白砂孔明