自然炎症に起因する心不全発症進展メカニズムの解明と治療標的の同定

阐明自然炎症引起的心力衰竭发展机制并确定治疗靶点

基本信息

  • 批准号:
    21K21350
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 36.86万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Fund for the Promotion of Joint International Research (Home-Returning Researcher Development Research)
  • 财政年份:
    2022
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2022-02-18 至 2025-03-31
  • 项目状态:
    未结题

项目摘要

本研究課題においては、以下に示す4つの仮説I)、II)、III)およびIV)を証明する。I) ミトコンドリアDNA (mtDNA) のメチル化が転写レベルや心臓における炎症反応の程度に影響を与える。II) Deoxyribonuclease II (DNase II) によるmtDNAの分解が心不全の発症および進展を抑制する。III) Tristetraprolin (TTP) によるサイトカインmRNAの分解は心不全の発症進展を抑制する。IV) NLRP3インフラマソームは心不全の発症および進展に関与する。I)について、心臓リモデリング中に心筋細胞内のmtDNAがメチル化されるか検討するため、野生型マウスの大動脈縮窄術 (TAC) による圧負荷または左冠動脈結索による心筋梗塞 (MI) モデルの心臓サンプルを、それぞれのShamサンプルと共に収集した。TACは術後1週および4週に、MIは術後3日および2週にサンプルを収集した。mtDNAのメチル化につきバイサルファイトシークエンス法にて検討する。mtDNA methyltransferase (DNMT) 1(mtDNMT1)欠損マウスは繁殖を進めている。II)につき心筋細胞特異的DNase II過剰発現マウスを、III)につき心筋細胞特異的TTP欠損マウスをTACに供したところ、野生型マウスに比して前者は心エコー上心拡大や心機能低下の程度が抑制されていたが、後者はそれらが悪化していた。生化学的および組織学的手法で両マウスの表現型の確定を要する。IV) 心筋細胞特異的NLRP3欠損マウスを繁殖させている。心臓においては線維芽細胞におけるNLRP3の発現量は心筋細胞に比して多いことから、心臓線維芽細胞特異的NLRP3欠損マウスも作製して繁殖をすすめている。並行して両マウスをTACに供与して表現型を検討している。
This study focuses on the following topics: I), II), III), IV) and so on. I) the degree of inflammation is affected by the degree of inflammation, which is related to the degree of inflammation in DNA (mtDNA). II) Deoxyribonuclease II (DNase II) mtDNA is used to analyze the progression of cardiac insufficiency. III) Tristetraprolin (TTP) has been shown to be sensitive to mRNA in the treatment of cardiac insufficiency and progression of depression. IV) NLRP3 patients are suffering from heart insufficiency and heart failure. I) in the heart, heart, One day after TAC, four days later, three days after MI, two days later, one day later, two days later. MtDNA

项目成果

期刊论文数量(3)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
King's College London(英国)
伦敦国王学院(英国)
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Sustained Increase in Cytokine mRNA in Cardiomyocytes Contributes to Cardiomyocyte Death and Inflammation in the Development of Heart Failure
心肌细胞中细胞因子 mRNA 的持续增加导致心力衰竭发展中的心肌细胞死亡和炎症
  • DOI:
  • 发表时间:
    2023
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Akazawa Yasuhiro;Taneike Manabu;Ueda Hiromichi;Kitazume-Taneike Rika;Murakawa Tomokazu;Sugihara Ryuta;Yorifuji Hiroki;Nishida Hiroki;Mine Kentaro;Hioki Ayana;Omiya Shigemiki;Nakayama Hiroyuki;Yamaguchi Osamu;Yoshimori Tamotsu;Sakata Yasushi;Otsu Kinya;大宮茂幹
  • 通讯作者:
    大宮茂幹
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大宮 茂幹其他文献

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