緑内障術後の瘢痕化を抑制するナノ粒子点眼薬の開発

开发抑制青光眼手术后疤痕的纳米颗粒滴眼液

基本信息

  • 批准号:
    21J13130
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 0.96万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 财政年份:
    2021
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2021-04-28 至 2023-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

本年度は、抗炎症作用を有するDexamethasone(DEX)を対象に、疎水性の異なるプロドラッグ分子を多数合成し、作製したナノ粒子点眼薬の加水分解耐性および眼内での薬物放出挙動を明らかにした。作製したナノ粒子はそれぞれ炭素鎖長の異なる直鎖ジカルボン酸をリンカーとして導入したプロドラッグ分子のみで構成されている。ブタ肝臓エステラーゼを用いた加水分解耐性試験では疎水性が低い分子設計ほど加水分解されやすく、リンカーの炭素鎖長の長さが大きく関係していた。眼内を満たす房水は入れ替わりが激しいため、ナノ粒子点眼薬の設計として、眼内に移行後は容易に加水分解され、薬物を放出することが望ましい。作製したナノ粒子の中で最も加水分解耐性の低い、コハク酸(炭素数4)を介したDEX二量体(DEX-C4-dimer)を実際にラットに点眼し、時間毎に房水を採取した。経時変化に伴いナノ粒子が眼内に移行、加水分解していることが確認され、DEX-C4-dimerが迅速な加水分解により活性本体であるDEXを眼内で放出していることを明らかにした。以上より、炭素鎖長の異なるリンカーを用いて合成された様々なデキサメタゾン誘導体のナノ粒子は、特に加水分解耐性に大きな差が見られ、設計を工夫することで薬物放出挙動を制御することが可能である。今回の研究成果はDEX二量体に限らず、生体内の中でも加水分解酵素が乏しい眼内で迅速に薬物を放出するナノ粒子点眼薬を設計する際の知見として重要である
This year は, anti-inflammatory role を す る Dexamethasone (DEX) を like に seaborne, water-based 疎 の different な る プ ロ ド ラ ッ グ molecular を most synthetic し, cropping し た ナ ノ particle point eye 薬 の hydrolytic decomposition patience お よ び intraocular で の 薬 content released 挙 dynamic を Ming ら か に し た. Cropping し た ナ ノ particle は そ れ ぞ れ carbon lock long の different な る straight locks ジ カ ル ボ ン acid を リ ン カ ー と し て import し た プ ロ ド ラ ッ グ molecular の み で constitute さ れ て い る. ブ タ routine liver エ ス テ ラ ー ゼ を with い た hydrolytic decomposition patience test で は 疎 water-based が low molecular design ほ い ど hydrolytic decomposition さ れ や す く, リ ン カ ー の carbon lock の long さ が big き く masato is し て い た. Intraocular を against た す aqueous humor は into れ for わ り が excitation し い た め, ナ ノ particle point eye 薬 の design と し て, intraocular に transitional は に easily after hydrolysis さ れ, 薬 を release す る こ と が hope ま し い. Cropping し た ナ ノ particle の で most も hydrolytic decomposition low patience の い, コ ハ ク acid (carbon number 4) を interface し た DEX 2 quantity body (DEX - C4 - dimer) を be interstate に ラ ッ ト eye し に point, time in their に aqueous humor を take し た. 経 variations change when に with い ナ が intraocular に ノ particles migration, hydrolytic decomposition し て い る こ と が confirm さ れ, DEX - C4 - dimer が quickly な hydrolytic decomposition に よ り active ontology で あ る DEX を intraocular で release し て い る こ と を Ming ら か に し た. Above よ り, long carbon lock の different な る リ ン カ ー を with い て synthetic さ れ た others 々 な デ キ サ メ タ ゾ ン inductor の ナ は ノ particles, special に hydrolytic decomposition patience に big き な poor が see ら れ, design を time す る こ と で 薬 content released 挙 dynamic を suppression す る こ と が may で あ る. Today back の research は DEX 2 quantity body に limit ら ず, born in vivo の で も hydrolysis enzyme が spent し い intraocular で quickly に 薬 content released を す る ナ ノ particle point eye 薬 を design す る interstate の knowledge と し て important で あ る

项目成果

期刊论文数量(2)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Controlled the pharmacological activity of nano-prodrugs with change prodrug molecular design
通过改变前药分子设计控制纳米前药的药理活性
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Yu Yamashita;Shinya Sakuma;Yoko Yamanishi;Keita Tanita
  • 通讯作者:
    Keita Tanita
Fabrication of anti-inflammatory nano eye-drops composed of dexamethasone prodrugs
地塞米松前药抗炎纳米滴眼液的研制
  • DOI:
    10.1080/15421406.2023.2180212
  • 发表时间:
    2023
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0.7
  • 作者:
    Tanita Keita;Iijima Mai;Koseki Yoshitaka;Sato Kota;Nakazawa Toru;Kasai Hitoshi
  • 通讯作者:
    Kasai Hitoshi
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谷田 恵太其他文献

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    $ 0.96万
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