緑内障術後の瘢痕化を抑制するナノ粒子点眼薬の開発

开发抑制青光眼手术后疤痕的纳米颗粒滴眼液

• 批准号: 21J13130
• 负责人: 谷田 恵太
• 金额: $ 0.96万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-28 至 2023-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21J13130/
• 关键词: ナノ粒子点眼薬; ドラッグデリバリーシステム; プロドラッグ; 緑内障

本年度は、抗炎症作用を有するDexamethasone（DEX）を対象に、疎水性の異なるプロドラッグ分子を多数合成し、作製したナノ粒子点眼薬の加水分解耐性および眼内での薬物放出挙動を明らかにした。作製したナノ粒子はそれぞれ炭素鎖長の異なる直鎖ジカルボン酸をリンカーとして導入したプロドラッグ分子のみで構成されている。ブタ肝臓エステラーゼを用いた加水分解耐性試験では疎水性が低い分子設計ほど加水分解されやすく、リンカーの炭素鎖長の長さが大きく関係していた。眼内を満たす房水は入れ替わりが激しいため、ナノ粒子点眼薬の設計として、眼内に移行後は容易に加水分解され、薬物を放出することが望ましい。作製したナノ粒子の中で最も加水分解耐性の低い、コハク酸（炭素数４）を介したDEX二量体（DEX-C4-dimer）を実際にラットに点眼し、時間毎に房水を採取した。経時変化に伴いナノ粒子が眼内に移行、加水分解していることが確認され、DEX-C4-dimerが迅速な加水分解により活性本体であるDEXを眼内で放出していることを明らかにした。以上より、炭素鎖長の異なるリンカーを用いて合成された様々なデキサメタゾン誘導体のナノ粒子は、特に加水分解耐性に大きな差が見られ、設計を工夫することで薬物放出挙動を制御することが可能である。今回の研究成果はDEX二量体に限らず、生体内の中でも加水分解酵素が乏しい眼内で迅速に薬物を放出するナノ粒子点眼薬を設計する際の知見として重要である

This year, the anti-inflammatory effects include Dexamethasone (DEX), water-borne compounds, most of the synthetic molecules, water-resistant particles, water-resistant compounds, and the release of substances in the eyes. In this way, particles and carbon compounds are used to increase the concentration of carbon, and the molecular weight is very high. It is necessary to use water to decompose the water, to decompose the water-based low molecular weight, to add water to decompose the carbon, to increase the carbon content and to increase the carbon content. The water in the aqueous humor of the eyes is easy to be decomposed by adding water after migration, and the water is released from the eyes. Make the most effective water decomposition tolerance test, DEX (carbon number 4), DEX (carbon number 4), DEX-C4-dimer, and aqueous humor extraction in aqueous humor. In a timely manner, the particles migrates in the eye, the water is added to decompose the particles, the temperature is confirmed, and the DEX-C4-dimer is rapidly added to water to decompose the active body. The DEX is released into the eye. The above-mentioned carbon and carbon compounds are used to synthesize high-performance materials, such as high water decomposition tolerance, high water decomposition tolerance, high temperature, high temperature, high temperature This time, the research results show that the DEX two-dimensional limit, the addition of water-decomposing enzymes in vivo, the depletion of hydrolytic enzymes, the rapid release of small particles in the eye, the design of the device, the design of the device, the knowledge and the importance of the device.

项目成果

Controlled the pharmacological activity of nano-prodrugs with change prodrug molecular design

通过改变前药分子设计控制纳米前药的药理活性

• 发表时间: 2021
• 作者: Yu Yamashita;Shinya Sakuma;Yoko Yamanishi;Keita Tanita
• 通讯作者: Keita Tanita

Fabrication of anti-inflammatory nano eye-drops composed of dexamethasone prodrugs

地塞米松前药抗炎纳米滴眼液的研制

• DOI: 10.1080/15421406.2023.2180212
• 发表时间: 2023
• 期刊: Molecular Crystals and Liquid Crystals
• 影响因子: 0.7
• 作者: Tanita Keita;Iijima Mai;Koseki Yoshitaka;Sato Kota;Nakazawa Toru;Kasai Hitoshi
• 通讯作者: Kasai Hitoshi