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腸管特異的GPR120シグナル欠損が肥満およびインスリン抵抗性に与える影響の検討

检查肠道特异性 GPR120 信号缺陷对肥胖和胰岛素抵抗的影响

基本信息

批准号：
21J13647
负责人：
安田拓真
金额：
$ 0.96万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-28 至 2023-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21J13647/
关键词：
腸管内分泌細胞 GPR120

项目摘要

腸管内分泌細胞で発現する長鎖脂肪酸受容体GPR120の役割を検討するため、腸管特異的GPR120欠損マウス(KO)を作製した。Villin1-CreトランスジェニックマウスとGPR120 floxedマウス(WT)を交配し、KOを作製した。WTとKOにコーン油(OLTT)の単回負荷を行い、血糖、インスリン、消化管ホルモン値とCCK作用(小腸リパーゼ活性と胆嚢容積量)を測定した。両マウスに15週間の高脂肪食負荷を行い、体重測定、経口ブドウ糖負荷試験(OGTT)、インスリン負荷試験(ITT)を行った。脂肪組織、肝臓、骨格筋の重量およびAktリン酸化量を測定した。炎症性サイトカイン、サイトカイン受容体の下流シグナルでインスリン感受性や脂肪肝形成に関与するSOCS3、SOCSシグナル下に調節される脂肪合成のkey regulatorであるSREBP-1cのmRNA量を評価した。OLTT時の血糖、インスリン、GLP-1、PYY値は両群間で差を認めなかったが、GIP値とCCK作用はKOで有意に低下した。高脂肪食負荷下では、KOはWTに比較して軽度な体重の低下を認めた。OGTT時の血糖値は両群間で差を認めなかったが、インスリン値はKOで低下し、ITTではインスリン感受性が上昇した。KOでは脂肪組織および肝臓の重量が低下し、Aktリン酸化量が上昇した。KOの脂肪組織におけるIL-6、MCP1、IL-1β mRNA量が有意に低下した。KOの脂肪組織、肝臓ではSOCS3 mRNA量の低下を認め、KOの肝臓ではSREBP-1c mRNA量が低下した。よって、腸管におけるGPR120の欠損は摂取した脂肪の分解・吸収・蓄積に関わるGIP分泌とCCK作用を低下させた。そしてGPR120欠損は、炎症性サイトカインおよびSOCS3シグナルを介して、高脂肪食摂取下のインスリン抵抗性と脂肪肝を軽減させた。

GPR120, a long-chain fatty acid receptor, is produced by intestinal endocrine cells and is inhibited by intestinal specific GPR120 deficiency. Villin1-Cre WTKO oil (OLTT) single cycle load, blood glucose, insulin, digestive tract CCK function (small intestine activity) were measured High fat diet test, weight measurement, OGTT, ITT The weight of subcutaneous fat, liver and bone marrow was measured. SREBP-1c mRNA levels were evaluated as a key regulator of lipogenesis related to SOCS3 and SOCS3 receptor downregulation in inflammatory cells and receptors. Blood glucose, glucose, GLP-1 and PYY values at OLTT are intentionally lower than those at CCK. Under high fat load, KO and WT are lower than those under high fat load. OGTT blood glucose values are lower than group differences and ITT sensitivity is higher. The weight of subcutaneous fat and liver decreased and the amount of acid increased. IL-6, MCP-1 and IL-1β mRNA levels in KO subcutaneous fat were significantly lower. SOCS3 mRNA levels in KO subcutaneous fat and liver tissue were lower than those in KO liver tissue, and SREBP-1c mRNA levels in KO liver tissue were lower than those in KO liver tissue. GPR120 is deficient in lipid metabolism, absorption and accumulation, and GIP secretion is reduced. GPR120 is deficient, inflammatory, and SOCS3 is deficient, and fatty liver is deficient.