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新規Treg fate mappingマウスによる制御性T細胞の系列安定性の解明

使用新型 Treg 命运图谱小鼠阐明调节性 T 细胞的谱系稳定性

基本信息

批准号：
21J13744
负责人：
木下誠秀
金额：
$ 0.96万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-28 至 2023-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

TregのFoxp3発現が安定に維持されるためにはFoxp3遺伝子座のエンハンサー領域CNS2がDNA脱メチル化していることが不可欠である。本研究ではFoxp3遺伝子座CNS2領域がDNA脱メチル化された時にだけ蛍光蛋白GFPが発現する新規Treg fate mappingマウスを作製し、Foxp3発現の安定な真のTregの特徴を明らかにすることを目標とした。新規Treg fate mappingマウスの作製作業を昨年に引き続き進め、最終的にBACトランスジェニックマウスとノックインマウスの2種類の遺伝子改変マウスを作製した。どちらのマウスもTregにおいてFoxp3発現が見られたが、Foxp3遺伝子座CNS2領域のDNA脱メチル化に応じたGFP発現が認められなかった。Foxp3 CNS2のDNA脱メチル化に応じてスイッチオンに切り替わることを期待していた刷り込み遺伝子のプロモーターが分化段階の進んだT細胞で機能しなかったことが一番の原因と考えられる。この問題の解決策として、分化段階の進んだT細胞においても遺伝子発現が見られる刷り込み遺伝子のプロモーターと交換することで、レポーターが機能する可能性があると考えられる。この研究計画については今後も引き続き進めて行く予定である。また、Foxp3 CNS2のDNA脱メチル化機構の解明についても着手した。in vitroのFoxp3発現誘導条件において、T細胞分化に必要なT細胞受容体シグナルがFoxp3 CNS2のDNA脱メチル化を促進する分子経路を薬剤スクリーニングによって同定し、その分子メカニズムを遺伝学的手法によって明らかにした。この知見は機能的に安定なTregが分化、発生するメカニズムの理解に繋がると考えられ、自己免疫疾患やがんといった様々な疾患に対してTregをターゲットとした創薬研究の一助となることが期待される。

The Treg Foxp3 can maintain the stability of the CNS2, the Foxp3, the pedestal, the field, the CNS2, the DNA, the safety, the stability, the stability, the In this study, in the field of CNS2 Foxp3, the photoperiod protein GFP was used to detect new Treg fate mapping antigens, and Foxp3 was used to detect diazepam. Treg was sensitive and sensitive. The new Treg fate mapping regulations were introduced last year. Last year, the state-of-the-art BAC regulations were introduced. The most recent changes were made in the last few years. In the field of CNS2 in the field of CNS2, Foxp3, Treg, and Foxp3, there is a problem in the field of DNA debonding. This is due to the fact that GFP has shown that it is harmful. The Foxp3 CNS2 DNA system is designed to improve the performance of the system. You are looking forward to the improvement of the differentiation segment. The reason is very important. In order to solve the problem, it is necessary to make a decision on how to solve the problem, and the difference between the two parts of the problem is not possible. In the future, the research project will be introduced into the future. The equipment, Foxp3 CNS2, DNA, and chemical institutions have explained that the operation of the equipment has been carried out. In vitro Foxp3 shows that it is necessary to induce cell differentiation by means of molecular pathways, such as cellular receptor, Foxp3 CNS2, DNA, molecular pathways, cellular differentiation, T-cell differentiation, T-cell differentiation and T-cell differentiation. In order to know that the mechanism of Treg differentiation, health care providers to understand how to understand the disease, immune disease, immune disease, immune