大豆成分ダイゼインによって誘導される抗インフルエンザウイルス効果の発現機構の解明

阐明大豆成分黄豆苷元诱导的抗流感病毒作用的表达机制

基本信息

批准号：
21J15546
负责人：
堀尾侑加
金额：
$ 0.96万
依托单位：
Mukogawa Women's University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-28 至 2023-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

インフルエンザウイルスは毎年世界中で流行し、生命的な危機だけでなく、経済的損失など多くの被害をもたらすことから、予防や治療法の新規開発が必要とされている。そこで、本研究では、大豆イソフラボンのダイゼインによる抗インフルエンザウイルス作用メカニズムの解明を試みた。以前に、ダイゼインによる抗ウイルス作用機構として、脂質酸化酵素の5-リポキシゲナーゼ（5-LOX）の活性化が関与していることを報告した。そこで、第一に、ダイゼインが5-LOXを活性化させるシグナル伝達経路の探索と同定を行った。ダイゼインはイソフラボンでありエストロゲン受容体（ER）に結合することが知られている。そこで、5-LOX活性化におけるERの関与、さらに、G蛋白共役型受容体GPR30、ERに類似したエストロゲン関連受容体α（ERR；Estrogen related receptor）に対しても大豆イソフラボンが結合するも知られていることから、GPR30およびERRαに対する阻害剤のダイゼインの5-LOX活性化への影響も検討した。しかし、各受容体阻害剤によってダイゼインの5-LOXの活性促進が抑制されなかったことから、ER、GPR30、ERRへの結合による5-LOXの活性化ではないことが示唆された。次に、5-LOXの発現に関与するシグナル伝達経路、特にプロテインキナーゼを介したシグナル伝達経路への影響を解析した。5-LOXの酵素活性調節においては、MK2、PKA、MEK/ERK、Srcによってリン酸化される。そこで、各キナーゼの阻害剤あるいは促進剤を細胞に添加し、ダイゼインの5-LOX活性化を抑制できるかを評価した。その結果、MEK/ERK阻害剤によりダイゼインの5-LOX活性化が抑制されたことから、ダイゼインによるリン酸化部位が明らかとなった。

流感病毒每年在世界各地传播，不仅造成生命危机，而且造成了许多其他损害，包括经济损失，因此需要进行预防和治疗方法的新发展。因此，在这项研究中，我们试图阐明由大豆异黄酮Daidzein引起的抗炎性病毒作用的机制。我们先前曾报道过，脂质氧化酶5-脂氧酶（5-lox）的激活作为大泽林作为一种抗病毒作用机制。因此，首先，我们搜索并识别了大约兹蛋白激活5-lox的信号传导途径。大泽蛋白是一种异黄酮，已知与雌激素受体（ERS）结合。因此，我们还研究了ER参与5-lox活化，众所周知，大豆异黄酮也与G蛋白偶联受体GPR30和ERR样雌激素相关受体α（ERR）结合。因此，我们研究了Daidzein（GPR30和ERRα的抑制剂）对5-lox激活的影响。然而，每种受体抑制剂并未抑制大泽林5-lox活性的促进，这表明它不是通过与ER，GPR30或ERR结合而激活5-lox的。接下来，分析了5-LOX表达的信号通路，特别是蛋白激酶介导的信号传导途径的影响。在5-lox酶活性的调节中，它被MK2，PKA，MEK/ERK和SRC磷酸化。因此，将每种激酶的抑制剂或启动子添加到细胞中，以评估大戴兹因是否可以从5-lox激活中抑制。结果，MEK/ERK抑制剂抑制了Daidzein 5-lox的激活，从而揭示了Daidzein的磷酸化位点。