リンパ節由来ストローマ細胞株を用いる人工リンパ節構築系の開発

使用淋巴结来源的基质细胞系开发人工淋巴结构建系统

• 批准号: 21K04791
• 负责人: 曲 正樹
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K04791/
• 关键词: ストローマ細胞; リンパ節; B細胞; T細胞; 胚中心; 抗体産生細胞; 濾胞樹状細胞

リンパ節は，体内に侵入した病原体 (抗原) に対する免疫応答を活性化するために重要な二次リンパ組織である．リンパ球は，血管とリンパ管を通して全身のリンパ組織を循環しているが，病原体が侵入した際には感染部位近傍のリンパ節で活性化し，ストローマ細胞の制御のもと抗原への免疫応答を開始する．本課題では，体内に抗原が侵入した際のリンパ節での動的変化を解析するため，リンパ組織の支持細胞であるストローマ細胞を利用し，生体内に免疫能力を備えたリンパ節構造を構築できるシステムを開発することを目的とした．そのために，申請者が樹立したストローマ細胞株（FL-Y細胞）を利用した．本年度は，FL-Y細胞のB細胞支持能に関わる因子を探索するため，前年度に解析済みのFL-Yの活性化に伴い発現上昇する遺伝子の免疫系細胞に与える作用を評価した．まず，FL-Y細胞が活性化に伴い発現するSlam-family member 8（SLAMF8）を恒常的に発現させるため，SLAMF8発現ベクターを遺伝子導入し，SLAMF8高発現FL-Y細胞を樹立した．その後，FL-Y細胞とSLAMF8高発現FL-Y細胞のリンパ球に与える作用を比較した結果，SLAMF8の高発現によるB細胞およびT細胞の活性化能力に違いは認められなかった．一方，SLAMF8の高発現により，FL-Y細胞が分化誘導し，B細胞の活性化を促進する単球系細胞の分化が促進されていた．これらの結果は，FL-Y細胞の発現するSLAMF8が間接的にB細胞を活性化する可能性を示唆する．

The immune response to pathogens (antigens) that invade the body is activated in the secondary tissues. The immune response to the infection begins when the pathogen invades and activates the tissue near the site of infection. The purpose of this study is to analyze the changes in the cellular structure of the tissue supporting cells during the invasion of antigens in vivo. The applicant establishes a cell line (FL-Y cell). This year, FL-Y cells B cell support factors related to the exploration, the previous year, the analysis of FL-Y activation associated with the rise in the expression of genes and immune system cells related to the evaluation. Slam-family member 8 (SLAMF8) was found to be active in FL-Y cells. SLAMF 8 was found to be active in FL-Y cells. FL-Y cells and SLAMF8 showed high levels of B cell activation and T cell activation. On the one hand, the high expression of SLAMF8 promotes the differentiation of FL-Y cells and the activation of B cells. These results indicate the possibility of FL-Y cell development and indirect B cell activation by SLAMF8.

项目成果

単球系細胞が発現するUrokinase-type plasminogen activatorによるB細胞活性化機構の解明

单核细胞表达的尿激酶型纤溶酶原激活剂对 B 细胞激活机制的阐明

• 发表时间: 2022
• 作者: 羽里知美;高田美帆;西岡美玖;波多野直哉;金山直樹;徳光浩;曲正樹
• 通讯作者: 曲正樹

濾胞樹状細胞の発現するSLAM-family memberによる抗体応答の制御

滤泡树突状细胞中表达的 SLAM 家族成员对抗体反应的调节

• 发表时间: 2021
• 作者: 森田 俊哉;吉本 則子;西岡美玖，西岡美穂，小川紗也香，金山直樹，波多野直哉，徳光浩，曲正樹
• 通讯作者: 西岡美玖，西岡美穂，小川紗也香，金山直樹，波多野直哉，徳光浩，曲正樹

B細胞活性化能力を有する単球系細胞の分化におけるIL-34の糖鎖修飾による制御

糖基化对IL-34在具有B细胞活化能力的单核细胞分化中的调控

• 发表时间: 2022
• 作者: 曲正樹;岡本千怜;小川紗也香;金山直樹;波多野直哉;徳光浩
• 通讯作者: 徳光浩

Conformation-Dependent Reversible Interaction of Ca2+/Calmodulin-Dependent Protein Kinase Kinase with an Inhibitor, TIM-063

Ca2/钙调蛋白依赖性蛋白激酶激酶与抑制剂 TIM-063 的构象依赖性可逆相互作用

• DOI: 10.1021/acs.biochem.1c00796
• 发表时间: 2022
• 期刊: Biochemistry
• 影响因子: 2.9
• 作者: Araya Kibrom Desta;Shuji Ohira;Ismail Arai;Kazutoshi Fujikawa;Satomi Ohtsuka;Taisei Okumura;Yuna Τabuchi;Tomoyuki Miyagawa;Naoki Kanayama;Masaki Magari;Naoya Hatano;Hiroyuki Sakagami;Futoshi Suizu;Teruhiko Ishikawa;Hiroshi Tokumitsu
• 通讯作者: Satomi Ohtsuka;Taisei Okumura;Yuna Τabuchi;Tomoyuki Miyagawa;Naoki Kanayama;Masaki Magari;Naoya Hatano;Hiroyuki Sakagami;Futoshi Suizu;Teruhiko Ishikawa;Hiroshi Tokumitsu

Substrate recognition by Arg/Pro‐rich insert domain in calcium/calmodulin‐dependent protein kinase kinase for target protein kinases

• DOI: 10.1111/febs.16467
• 发表时间: 2022-05
• 期刊: The FEBS Journal
• 作者: Riku Kaneshige;Satomi Ohtsuka;Yuhei Harada;Issei Kawamata;M. Magari;N. Kanayama;N. Hatano;H. Sakagami;H. Tokumitsu