妊娠高血圧症候群の発症機序の解明に向けたヒト栄養膜細胞の血管浸潤モデルの開発

建立人滋养层细胞血管侵袭模型以阐明妊娠高血压综合征的发病机制

基本信息

批准号：
21K04852
负责人：
堀武志
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

胎盤の絨毛外栄養膜細胞（EVT細胞）が母体血管をリモデリングする過程の異常は、妊娠高血圧症候群の発症原因の一つとして考えられている。EVT細胞による血管リモデリングを生体外で再現するために、まずヒト臍帯静脈内皮細胞（HUVEC）を用いて人工的な血管網をマイクロ流体デバイス内に構築した。マイクロ流体デバイス内の血管網に、ヒト栄養膜幹細胞（TS細胞）に由来するEVT細胞を導入することで、EVT細胞と人工血管網を共培養することに成功した。その共培養系を用いることで、EVT細胞がHUVECを押しのけるように血管に浸潤していく様子を観察することができた。この浸潤過程にHUVECのアポトーシスが関わっている可能性を考え、現在詳細に解析を行っている。また、EVT細胞が血管網方向に移動する現象が観察された。EVT細胞を誘引する因子をHUVECが分泌している可能性があるため、成長因子に着目してその因子の同定を試みている。マイクロ流体デバイス内に人工血管網を構築する際は、HUVECとフィブリンゲルを混合し、その混合液をデバイス流路に導入し、数日間培養する。これまで、デバイス内で形成される血管網の血管径が大きかったため、EVT細胞による血管リモデリングとそれによる血管拡大を観察しにくかった。この課題を解決するために、使用するフィブリンゲルの濃度と、形成される血管網の径の大きさとの関係を調べた。その結果、より細い血管網を構築するのに適したフィブリンゲルの濃度を見つけることができた。

在胎盘中，胎盘滋养细胞（EVT细胞）重塑母体血管的异常被认为是妊娠高血压的原因之一。为了在体外用EVT细胞复制血管重塑，首先使用人工血管网络在微流体装置中使用人类脐静脉内皮细胞（HUVECS）构建。通过将源自人滋养细胞干细胞（TS细胞）衍生的EVT细胞引入微流体设备的血管网络中，我们成功地共同培养了EVT细胞和人造血管网络。使用此共培养系统，我们能够观察EVT细胞如何浸润血管，从HUVEC脱离HUVEC。考虑到HUVEC凋亡可能参与此入侵过程的可能性，我们目前正在进行详细的分析。此外，观察到EVT细胞沿血管网络方向迁移的现象。由于HUVEC可能会分泌吸引EVT细胞的因素，因此我们试图通过关注它们来识别生长因素。当混合HUVEC和纤维蛋白凝胶中时，将人工血管网络构建时，将混合液体引入设备流道中，并培养几天。到目前为止，设备内形成的容器网络的血管直径很大，因此很难观察到通过EVT细胞进行血管重塑以及由此产生的血管扩张。为了解决这个问题，我们研究了所用纤维蛋白凝胶的浓度与形成的血管网络直径的大小之间的关系。结果，我们能够找到适合构建较细胞网络的纤维蛋白凝胶的浓度。

项目成果

期刊论文数量（6）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Microphysiological systems and 3D cell cultures for accelerating human placenta research.

用于加速人类胎盘研究的微生理系统和 3D 细胞培养。

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Hayakawa Yuuki;Takaine Masak;Ngo Kien Xuan;Imai Taiga;Yamada Masafumi D;Behjat Arash Badami;Umeda Kenichi;Hirose Keiko;Yurtsever Ayhan;Kodera Noriyuki;Tokuraku Kiyotaka;Numata Osamu;Fukuma Takeshi;Ando Toshio;Nakano Kentaro;Uyeda Taro QP;Takeshi Hori
通讯作者：
Takeshi Hori

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