Reactivity of acrolein produced by cancer cells: Application to selective cancer therapy

癌细胞产生的丙烯醛的反应性：在选择性癌症治疗中的应用

• 批准号: 21K05269
• 负责人: PRADIPTA AMBARA
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Tokyo Institute of Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K05269/
• 关键词: アクロレイン; プロドラッグ; アジド; クリック反応; がん治療; Acrolein; Azide; Prodrug; Cycloaddition; Cancer

これまでに我々は、がん細胞においてアクロレインが特異的に大量発現していることを発見した。さらにイソプロピル基を導入したフェニルアジド分子を用いることにより、細胞から産生されるアクロレイン分子を選択的に捕捉できることを見出した。このフェニルアジド分子に蛍光基を結合させることで、乳がんの温存手術中にがんを5分で高選択的に診断する汎用的技術を世界に先駆けて実現した。そこで本研究では、（１）どのようながん細胞でもアクロレインが過剰に発現していること、さらに（２）がん細胞内でフェニルアジドとアクロレイン分子が選択的に反応することを巧みに利用して、細胞内、さらには動物内のがん組織内でアクロレインと反応した際に抗がん活性分子を放出するプロドラッグ法を新たに考案した。アクロレインと反応することによって効率的に薬剤を放出する”self-immolation”リンカーをデザインし、数ステップで薬剤を導入できる合成法を確立した。様々な抗がん活性分子を導入したプロドラッグ分子を用いてがん細胞、さらにはマウスに生着させたがん組織に対して検討を行ったところ、プロドラッグ分子をがんに直接注射した場合でも静脈注射した場合にも顕著な治療効果を確認した。このように、アクロレインをターゲットとした副作用のない「生体内合成化学治療」を実現した。

This is the first time I've seen a lot of this. In addition, the introduction of the gene into the cell, the production of the gene by the cell, and the selection of the gene by the cell are also discussed. The world's leading technology for molecular light therapy is now available in the field of breast surgery. In this study,(1) a novel method for the release of anti-active molecules from cells and tissues was developed. A synthesis method for the production of organic compounds is established. In the case of direct injection of anti-tumor molecules, the results of treatment were confirmed. This is the first time that synthetic chemotherapy has been used in vivo.

项目成果

Thriving in Your Research Career: My Personal Experience - Hints & Tips

在你的研究生涯中蓬勃发展：我的个人经历 - 提示

• 发表时间: 2021
• 作者: 渡邉和則;縄稚朋子;奥谷瑠璃子;大槻高史;Pradipta Ambara R.
• 通讯作者: Pradipta Ambara R.

Reactivity of Acrolein Released from Cancer Cells: Application for Selective Cancer Therapy and Diagnosis

癌细胞释放的丙烯醛的反应性：选择性癌症治疗和诊断的应用

• 发表时间: 2021
• 作者: 上嶋 里菜;戸田 奈穂子;Peter Greimel;菊間 隆志;武田 陽一;Pradipta Ambara R.
• 通讯作者: Pradipta Ambara R.

Biofunctional chemistry and reactivity of biogenic acrolein for cancer diagnosis and therapy

生物丙烯醛在癌症诊断和治疗中的生物功能化学和反应性

• DOI: 10.1039/d1cc03590h
• 发表时间: 2021
• 期刊: Chemical Communications
• 影响因子: 4.9
• 作者: Pradipta Ambara R.;Tanaka Katsunori
• 通讯作者: Tanaka Katsunori

生体内での有機合成化学による次世代医療

使用体内有机合成化学的下一代药物

• 发表时间: 2023
• 作者: Nishikawa Keizo;Seno Shigeto;Yoshihara Toshitada;Narazaki Ayako;Sugiura Yuki;Shimizu Reito;Kikuta Junichi;Sakaguchi Reiko;Suzuki Norio;Takeda Norihiko;Semba Hiroaki;Yamamoto Masamichi;et al;Pradipta Ambara R
• 通讯作者: Pradipta Ambara R

アクロレインとアジドの反応を利用した標的α線治療

利用丙烯醛和叠氮化物之间的反应进行靶向 α 射线治疗

• 发表时间: 2023
• 作者: 大出雄大;Pradipta Ambara R;田中克典
• 通讯作者: 田中克典