海洋シアノバクテリア由来の生活習慣病治療薬リード化合物の探索と作用機序の解析

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海洋シアノバクテリアを材料として、肥大化脂肪細胞に蓄積したトリグリセリドの分解を促進する化合物を探索した。その結果、八重瀬町具志頭付近の海岸で採集した海洋シアノバクテリアからデブロモアプリシアトキシンを単離した。次に脂肪分解作用機序の解明のため、脂肪分解に関係する転写因子やアディポカインなどの遺伝子の発現量をReal-Time-PCRを用いて調べた。その結果、脂肪細胞分化の必須転写因子であるPPARγのmRNA発現を抑制することが明らかとなったことから、脂肪細胞の肥大化を阻害（抑制）することで脂肪細胞を小型化する可能性が示唆された。さらに、デブロモアプリシアトキシンはアディポネクチンのmRNA発現を増加させた。アディポネクチンは脂肪酸のβ酸化を促進することが知られていることから、アディポネクチンの活性化により脂肪分解が促進された可能性が示唆された。以上の結果から、デブロモアプリシアトキシンは、肥大化脂肪細胞の脂肪分解を促進するとともに、細胞の肥大化を抑制する可能性が示唆された。また、糸満市大度海岸で採集した海洋シアノバクテリアから、前駆脂肪細胞から成熟脂肪細胞への分化を促進する化合物としてオケアニアミドA, Bを得た。NMRを用いた各種機器分析によりオケアニアミドA, Bの平面構造を決定した。オケアニアミドA, Bのアミノ酸部位の絶対立体配置についてはMarfey法を用いて決定した。脂肪酸部位の絶対立体配置については分解フラグメントのスペクトルデータを合成品と比較することにより決定した。オケアニアミドの生物活性について、3T3-L1前駆脂肪細胞を用いてオケアニアミド A, Bは濃度依存的に前駆脂肪細胞から成熟脂肪細胞への分化を促進することが明らかとなった。