海洋シアノバクテリア由来の生活習慣病治療薬リード化合物の探索と作用機序の解析

寻找来自海洋蓝藻的治疗生活方式相关疾病的先导化合物并分析其作用机制

基本信息

批准号：
21K05291
负责人：
照屋俊明
金额：
$ 2.66万
依托单位：
University of the Ryukyus
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

海洋シアノバクテリアを材料として、肥大化脂肪細胞に蓄積したトリグリセリドの分解を促進する化合物を探索した。その結果、八重瀬町具志頭付近の海岸で採集した海洋シアノバクテリアからデブロモアプリシアトキシンを単離した。次に脂肪分解作用機序の解明のため、脂肪分解に関係する転写因子やアディポカインなどの遺伝子の発現量をReal-Time-PCRを用いて調べた。その結果、脂肪細胞分化の必須転写因子であるPPARγのmRNA発現を抑制することが明らかとなったことから、脂肪細胞の肥大化を阻害（抑制）することで脂肪細胞を小型化する可能性が示唆された。さらに、デブロモアプリシアトキシンはアディポネクチンのmRNA発現を増加させた。アディポネクチンは脂肪酸のβ酸化を促進することが知られていることから、アディポネクチンの活性化により脂肪分解が促進された可能性が示唆された。以上の結果から、デブロモアプリシアトキシンは、肥大化脂肪細胞の脂肪分解を促進するとともに、細胞の肥大化を抑制する可能性が示唆された。また、糸満市大度海岸で採集した海洋シアノバクテリアから、前駆脂肪細胞から成熟脂肪細胞への分化を促進する化合物としてオケアニアミドA, Bを得た。NMRを用いた各種機器分析によりオケアニアミドA, Bの平面構造を決定した。オケアニアミドA, Bのアミノ酸部位の絶対立体配置についてはMarfey法を用いて決定した。脂肪酸部位の絶対立体配置については分解フラグメントのスペクトルデータを合成品と比較することにより決定した。オケアニアミドの生物活性について、3T3-L1前駆脂肪細胞を用いてオケアニアミド A, Bは濃度依存的に前駆脂肪細胞から成熟脂肪細胞への分化を促進することが明らかとなった。

我们使用海洋蓝细菌作为一种材料，搜索了促进肥厚脂肪细胞中积累的甘油三酸酯降解的化合物。结果，从耶斯镇古希托（Gushito）附近的海岸收集的海洋蓝细菌中分离出脱棕色毒素。接下来，为了阐明脂解的机制，使用实时PCR研究了基因的表达水平，例如转录因子和与脂解有关的脂肪因子。结果，它揭示了它抑制了PPARγ的mRNA表达，PPARγ是脂肪细胞分化的必不可少的转录因子，这表明它可以通过抑制（抑制）脂肪细胞的增大来减少脂肪细胞的大小。此外，脱布二磷酸蛋白增加了脂联素的mRNA表达。由于已知脂联素促进脂肪酸的β氧化，因此有人提出脂联素的激活可能促进了脂肪分解。以上结果表明脱溴酸毒素可能促进肥厚性脂肪细胞的脂解并抑制细胞肥大。此外，获得了OcéanamideA和B作为促进从伊特曼市大道海岸收集的海洋氰基细胞的成熟脂肪细胞分化为成熟的ADIP细胞的化合物。 OcéanamidesA和B的平面结构通过使用NMR的各种仪器分析来确定。使用MARFEY方法确定OcéanamidesA和B的氨基酸位点的绝对构型。通过将分解片段的光谱数据与合成产物进行比较，确定了脂肪酸位点的绝对构型。关于Océanamide的生物学活性，据揭示了OcéanamideA和B以浓度依赖性方式促进与前脂肪细胞到成熟脂肪细胞的分化。

项目成果

期刊论文数量（3）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

沖縄県産海洋シアノバクテリア由来の新規環状ペプチド類の単離と構造決定

冲绳县海洋蓝藻中新型环肽的分离和结构测定

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
八木澤和正;照屋俊明
通讯作者：
照屋俊明

沖縄県糸満市産海洋シアノバクテリアにおける糖代謝促進化合物の探索

在冲绳县丝满市的海洋蓝藻中寻找促进糖代谢的化合物

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
東條隼也;尾崎香織;夏目矩之;座安隆太;照屋俊明
通讯作者：
照屋俊明

Odookeanynes A and B, Acetylene-Containing Lipopeptides from an Okeania sp. Marine Cyanobacterium

Odookeanynes A 和 B，来自 Okeania sp 的含乙炔脂肽。

DOI：
10.1021/acs.jnatprod.1c00915
发表时间：
2021
期刊：
Journal of Natural Products
影响因子：
5.1
作者：
Yamano Aki;Asato Yuka;Natsume Noriyuki;Iwasaki Arihiro;Suenaga Kiyotake;Teruya Toshiaki
通讯作者：
Teruya Toshiaki