海洋シアノバクテリア由来の生活習慣病治療薬リード化合物の探索と作用機序の解析

寻找来自海洋蓝藻的治疗生活方式相关疾病的先导化合物并分析其作用机制

• 批准号: 21K05291
• 负责人: 照屋 俊明
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: University of the Ryukyus
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K05291/
• 关键词: 海洋シアノバクテリア; 3T3-L1前駆脂肪細胞; トリグリセリド; リポペプチド; 3T3-L1細胞; PPARγ

海洋シアノバクテリアを材料として、肥大化脂肪細胞に蓄積したトリグリセリドの分解を促進する化合物を探索した。その結果、八重瀬町具志頭付近の海岸で採集した海洋シアノバクテリアからデブロモアプリシアトキシンを単離した。次に脂肪分解作用機序の解明のため、脂肪分解に関係する転写因子やアディポカインなどの遺伝子の発現量をReal-Time-PCRを用いて調べた。その結果、脂肪細胞分化の必須転写因子であるPPARγのmRNA発現を抑制することが明らかとなったことから、脂肪細胞の肥大化を阻害（抑制）することで脂肪細胞を小型化する可能性が示唆された。さらに、デブロモアプリシアトキシンはアディポネクチンのmRNA発現を増加させた。アディポネクチンは脂肪酸のβ酸化を促進することが知られていることから、アディポネクチンの活性化により脂肪分解が促進された可能性が示唆された。以上の結果から、デブロモアプリシアトキシンは、肥大化脂肪細胞の脂肪分解を促進するとともに、細胞の肥大化を抑制する可能性が示唆された。また、糸満市大度海岸で採集した海洋シアノバクテリアから、前駆脂肪細胞から成熟脂肪細胞への分化を促進する化合物としてオケアニアミドA, Bを得た。NMRを用いた各種機器分析によりオケアニアミドA, Bの平面構造を決定した。オケアニアミドA, Bのアミノ酸部位の絶対立体配置についてはMarfey法を用いて決定した。脂肪酸部位の絶対立体配置については分解フラグメントのスペクトルデータを合成品と比較することにより決定した。オケアニアミドの生物活性について、3T3-L1前駆脂肪細胞を用いてオケアニアミド A, Bは濃度依存的に前駆脂肪細胞から成熟脂肪細胞への分化を促進することが明らかとなった。

A study of compounds that promote the accumulation and decomposition of hypertrophic adipocytes As a result, Yachie Town has a head to pay close to the coast to collect the sea. Next, the understanding of lipolysis mechanism, the relationship between lipolysis and gene expression, and Real-Time-PCR were used to adjust the expression of lipolysis gene. These results indicate the possibility of inhibiting PPARγ mRNA expression, which is essential for adipocyte differentiation, and inhibiting adipocyte hypertrophy. The expression of mRNA in the expression of The activity of fatty acids in the liver is very important. The above results indicate the possibility of promoting and inhibiting lipogenesis in hypertrophic adipocytes. A compound that promotes differentiation of mature adipocytes from preadipocytes to adipocytes was obtained from the ocean and the coast of the United States. NMR is used to determine the plane structure of A and B by analyzing various machines. A, B and C acid sites are determined by the Marffy method. The fatty acid site is determined by the composition of the compound. The biological activity of 3T3-L1 preadipocytes is enhanced by concentration-dependent preadipocyte differentiation from mature adipocytes to adipocytes.

项目成果

沖縄県産海洋シアノバクテリア由来の新規環状ペプチド類の単離と構造決定

冲绳县海洋蓝藻中新型环肽的分离和结构测定

• 发表时间: 2022
• 作者: 八木澤 和正;照屋 俊明
• 通讯作者: 照屋 俊明

Odookeanynes A and B, Acetylene-Containing Lipopeptides from an Okeania sp. Marine Cyanobacterium

Odookeanynes A 和 B，来自 Okeania sp 的含乙炔脂肽。

• DOI: 10.1021/acs.jnatprod.1c00915
• 发表时间: 2021
• 期刊: Journal of Natural Products
• 影响因子: 5.1
• 作者: Yamano Aki;Asato Yuka;Natsume Noriyuki;Iwasaki Arihiro;Suenaga Kiyotake;Teruya Toshiaki
• 通讯作者: Teruya Toshiaki

沖縄県糸満市産海洋シアノバクテリアにおける糖代謝促進化合物の探索

在冲绳县丝满市的海洋蓝藻中寻找促进糖代谢的化合物

• 发表时间: 2022
• 作者: 東條 隼也;尾崎 香織;夏目 矩之;座安 隆太;照屋 俊明
• 通讯作者: 照屋 俊明